本文選題：金諾芬 + 斑馬魚��； 參考：《延邊大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：藥物毒性和臨床安全性是藥物開發(fā)失敗的主要因素。金諾芬臨床上用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,并且作為一種抗癌藥物已經(jīng)完成I/II期臨床試驗,但是有關(guān)金諾芬的發(fā)育毒性的研究較少,本文主要研究其發(fā)育毒性并以斑馬魚為實驗?zāi)Ｐ�。研究方�?受精2h的斑馬魚胚胎分別加入不同濃度的藥物(1.0,2.5,5.0,10.0 μM)至72 hpf。在72 h,我們觀察到斑馬魚胚胎出現(xiàn)了嚴(yán)重的心包膜水腫和色素減少這兩個發(fā)育毒性表型。依據(jù)表型缺陷,分別進(jìn)行生化檢測,包括超氧化物歧化酶(SOD)與丙二醛(MDA)和基因表達(dá)檢測氧化應(yīng)激(sod1,gpx1a)、心臟發(fā)育(amhc,vmhc)、重金屬(hsp70,ctr-1)、色素形成(mitfb,trp-1a)相關(guān)的基因。研究結(jié)果:生化檢測結(jié)果表明SOD活性在斑馬魚體內(nèi)減少,而MDA的含量增加。qRT-PCR基因表達(dá)檢測結(jié)果表明,當(dāng)加藥濃度大于2.5 μM,氧化應(yīng)激相關(guān)基因、色素相關(guān)基因和一個金屬相關(guān)基因(ctr1)相對表達(dá)量均減少,心臟相關(guān)基因和另一金屬相關(guān)基因(trp-1a)相對表達(dá)量增加。這些結(jié)果表明金諾芬對斑馬魚早期發(fā)育具有潛在的發(fā)育毒性。研究目的:通過以上研究結(jié)果,文章評價了金諾芬的毒性,為以后金諾芬的臨床安全使用提供證據(jù)。
[Abstract]:Drug toxicity and clinical safety are the main factors of drug development failure.Jinnofen is clinically used in the treatment of rheumatoid arthritis and has completed a phase I/II clinical trial as an anticancer drug, but little research has been done on the developmental toxicity of Jinnofen.The developmental toxicity of zebrafish was studied in this paper.Methods: zebrafish embryos were fertilized for 2 hours with different concentrations of 1. 0. 5 (5. 0) and 10. 0 渭 M) to 72 hpf. respectively.At 72 h, two developmental toxic phenotypes of severe pericardial edema and pigmentation were observed in zebrafish embryos.According to phenotypic defects, biochemical tests, including superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDAs), and gene expression were performed respectively. The genes related to oxidative stress were identified as sod1gpx1a, heart development amhctadine, heavy metal hsp70ctr-1, pigment formation mitfbtrp-1a).Results: biochemical results showed that the activity of SOD decreased in zebrafish, while the content of MDA increased. QRT-PCR gene expression showed that when the drug concentration was more than 2.5 渭 m, oxidative stress related genes were detected.The relative expression of pigment related gene and one metal related gene was decreased, and the relative expression of heart related gene and another metal related gene was increased.These results suggest that Jinnofen is potentially developmental toxic to the early development of zebrafish.Objective: to evaluate the toxicity of Jinnofen and provide evidence for its safe clinical use.
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R965

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本文編號：1758596