本文選題：Ras + 癌基因誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老(OIS)�。� 參考：《江蘇大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：近年來,癌基因誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老(Oncogene-induced senescence,OIS)被廣泛關(guān)注,成為癌癥研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。OIS發(fā)生在腫瘤的前期階段,可以限制突變細(xì)胞的快速增殖從而避免惡性腫瘤的發(fā)生,是機(jī)體預(yù)防腫瘤發(fā)生的一種自我保護(hù)機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),癌基因Ras的激活在正常情況下會(huì)誘導(dǎo)OIS的發(fā)生。一旦OIS機(jī)制發(fā)生缺陷,Ras就可能刺激細(xì)胞無限增殖而導(dǎo)致惡性腫瘤。蛋白磷酸酶2A(Protein phosphatase 2A,PP2A)是一類重要的絲/蘇氨酸磷酸酶。在許多不同類型的癌癥中都有PP2A亞基突變或異常表達(dá)。近些年的研究發(fā)現(xiàn)含B56γ的特異性PP2A復(fù)合物(簡稱PP2A-B56γ)能夠抑制腫瘤的發(fā)生,然而PP2A-B56γ在OIS中的作用目前還尚未有研究。此外,有研究顯示,猴病毒40小T抗原(simian virus 40 small T,SV40 ST)可以取代PP2A復(fù)合物中B56亞基,從而抑制PP2A的信號(hào)傳導(dǎo)功能。因此,SV40 ST有望作為一種實(shí)驗(yàn)手段用于對(duì)PP2A-B56γ信號(hào)傳導(dǎo)通路的研究。在本課題中,我們首先構(gòu)建了SV40 ST慢病毒表達(dá)載體,發(fā)現(xiàn)SV40 ST的過表達(dá)抑制了Ras誘導(dǎo)的ERK的磷酸化,且顯著降低了DNA損傷標(biāo)志蛋白γH2A.X和53BP1的積累,抑制了Ras誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老。隨后,我們發(fā)現(xiàn)通過shRNA對(duì)PP2A-B56γ的敲減可以模擬SV40 ST抑制Ras誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老作用。綜合國內(nèi)外關(guān)于SV40 ST與PP2A相互作用的最新研究結(jié)果,我們提出:SV40 ST通過干擾PP2A-B56γ抑制Ras誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老。此外,PP2A-B56γ的敲減抑制了Ras/Raf/Mek/ERK通路以及DNA損傷標(biāo)志蛋白的積累。而PP2A-B56γ過表達(dá)對(duì)細(xì)胞內(nèi)DNA損傷標(biāo)志蛋白的積累沒有影響,也不能引起IMR90細(xì)胞衰老。綜合以上結(jié)果,我們認(rèn)為PP2A的作用在于消除Ras信號(hào)通路的負(fù)反饋效應(yīng),從而維持了Ras/Raf/Mek/ERK通路的有力激活,但是PP2A自身并不能獨(dú)立地激活Ras/Raf/Mek/ERK信號(hào)通路。
[Abstract]:In recent years , it has been found that the activation of PP2A - B56緯 can inhibit the occurrence of tumor . In addition , the effect of PP2A - B56緯 on the expression of PP2A - B56緯 can inhibit the cell senescence induced by human tumor . In addition , the effect of PP2A - B56緯 on the expression of PP2A - B56緯 can inhibit the cell senescence induced by Ras .

【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R730.2

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本文編號(hào)：1733093