本文選題：腦梗死　切入點(diǎn)：神經(jīng)再生　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:實(shí)驗(yàn)性大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)腦卒中模型,誘發(fā)在側(cè)腦室的腦室下(Subventricular Zone)出現(xiàn)神經(jīng)再生,新生成的成神經(jīng)細(xì)胞(NPC)便由此處,沿著血管向缺血半暗帶遷移,并最終改善神經(jīng)學(xué)功能。盡管阿托伐他汀鈣在臨床中已被廣泛用于治療和預(yù)防缺血性腦卒中。在以往我們實(shí)驗(yàn)室的研究中,已經(jīng)證明阿托伐他汀鈣(Ator)的急性期神經(jīng)保護(hù)功能。但是迄今為止,還未有人涉及,其通過調(diào)控SDF-1/CXCR4軸,誘導(dǎo)卒中后,神經(jīng)再生和神經(jīng)元遷移的機(jī)制的相關(guān)研究。方法:1將所有小鼠隨機(jī)分為5組,包括假手術(shù)組,MCAO組,阿托伐他汀鈣組,AMD3100組(CXCR4拮抗劑),AMD3100+阿托伐他汀鈣組。小鼠在大腦中動(dòng)脈皮層支梗死手術(shù)后2小時(shí)內(nèi)給予阿托伐他汀鈣溶液(10mg/kg/d,i.g)或相同體積的0.9%鹽水或AMD3100溶液(2.5mg/kg/d,i.p.)連續(xù)治療14天。根據(jù)先前的研究和我們的預(yù)實(shí)驗(yàn)來選擇阿托伐他汀鈣和AMD3100的劑量。2首先將同側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)結(jié)扎,然后用電凝法阻斷C57BL/6小鼠的單側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)皮層支,造模成永久皮層梗死模型。術(shù)后28天用蘇木精和伊紅(HE)染色方法檢測(cè)梗死體積的大小,并在術(shù)后1,3,7,14,21和28天分別評(píng)價(jià)神經(jīng)功能(運(yùn)動(dòng)功能)恢復(fù)程度。為了進(jìn)一步探索分子機(jī)制,卒中后7天和14天使用蛋白印跡方法分析SDF-1/CXCR4軸,ERK1/2和Akt分子通路的蛋白表達(dá)。此外,趨化因子(C-XC基序)受體4(CXCR4)拮抗劑即AMD3100也在實(shí)驗(yàn)中作為干預(yù)因素被應(yīng)用。為明確增殖,缺血后24小時(shí),在準(zhǔn)備免疫熒光中測(cè)試的小鼠每天接受Brd U注射(50mg/kg/天,i.p)連續(xù)給藥14天。分別在術(shù)后7天檢測(cè)nestin/Brd U,術(shù)后14天檢測(cè)Dcx/Brd U,術(shù)后35天檢測(cè)Neu N/Brd U,GFAP/Brd U,使用雙重免疫染色法用以鑒定增殖祖細(xì)胞,遷移神經(jīng)元和成熟的新生細(xì)胞的類型和數(shù)量。同時(shí)還應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法來驗(yàn)證遷移形式。激光共聚焦顯微鏡用于觀察神經(jīng)元和血管之間的關(guān)系。結(jié)果:1阿托伐他汀鈣通過上調(diào)神經(jīng)再生的三個(gè)階段:增殖,遷移和分化,從而改善神經(jīng)功能。新生神經(jīng)祖細(xì)胞的遷移距離和數(shù)量,都在阿托伐他汀鈣的干預(yù)下較MCAO組有明顯的增高。35天后神經(jīng)細(xì)胞分化的數(shù)量,用藥組顯著增多,但是無論是阿托伐他汀鈣還是AMD3100都沒有影響到各類細(xì)胞分化的比例。2阿托伐他汀鈣在卒中后7天和14天,誘導(dǎo)了SDF-1/CXCR4蛋白表達(dá)升高,并且激活了下游p-ERK和p-Akt的表達(dá)。CXCR4拮抗劑大幅抑制了阿托伐他汀鈣對(duì)下游通路的激活作用(P0.05)。3梗死后1,3,7天行為學(xué)評(píng)分組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,腦梗死后14天后運(yùn)動(dòng)功能開始有所改善。阿托伐他汀鈣組與MCAO組相比,行為學(xué)改善明顯,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。AMD3100的應(yīng)用在很大程度上阻斷了由阿托伐他汀鈣誘導(dǎo)的神經(jīng)修復(fù)的有益效果。梗死后28天,組間比較后,發(fā)現(xiàn)梗死體積無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:以上這些結(jié)果表明阿托伐他汀鈣的治療效果可能包括促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和缺血性卒中后的功能恢復(fù),SDF-1/CXCR4作為阿托伐他汀鈣的關(guān)鍵調(diào)解因子發(fā)揮了重要作用。
[Abstract]:Objective : To study the effects of Atorvastatin calcium and AMD3100 on cerebral artery occlusion in rats .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：1729045