本文選題：奧氮平　切入點(diǎn)：化療相關(guān)惡心嘔吐(CINV)　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的探究神經(jīng)遞質(zhì)多受體抑制劑奧氮平(olanzapine),對化療相關(guān)惡心嘔吐的預(yù)防作用。探究奧氮平在肺腺癌細(xì)胞系H1299、肺鱗癌細(xì)胞系A(chǔ)549和正常人肺成纖維細(xì)胞系HLF中,對癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移的抑制作用;探究奧氮平對肺癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT,epithelial-to-mesenchymal transition)抑制作用的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究。方法1.搜集2016.01-2017.02大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院化療病人74例,回顧性分析奧氮平對化療相關(guān)惡心嘔吐(Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting,CINV)的預(yù)防作用。在第二代5-HT3受體抑制劑聯(lián)合地塞米松止吐方案的基礎(chǔ)上,選取第1-4周期未聯(lián)合奧氮平,第2-4個(gè)周期以上聯(lián)合奧氮平。參照WHO制定的抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),阿森斯失眠量表簡化版,評價(jià)CINV和睡眠。同一病人化療方案及輔助用藥一致。1.1記錄基本資料(姓名、住院號、性別和年齡);1.2觀察記錄聯(lián)合奧氮平前后化療第1-5天總惡心嘔吐(惡心、干嘔、呃逆和嘔吐)的次數(shù);1.3觀察全身伴隨狀況,睡眠情況、ECOG評分和NRS評分。2.奧氮平抑制肺癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究,選取肺腺癌細(xì)胞系H1299、肺鱗癌細(xì)胞系A(chǔ)549和正常人肺成纖維細(xì)胞系HLF。2.1細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)Colony formation assay:肺腺癌細(xì)胞系H1299、肺鱗癌細(xì)胞系A(chǔ)549分別稀釋(103個(gè)/ml),梯度濃度奧氮平25,50,100μM培養(yǎng)7天,計(jì)數(shù)(photoshop)細(xì)胞克隆數(shù)目,拍照(倒置顯微鏡)第7天細(xì)胞形態(tài);2.2噻唑藍(lán)染色MTT:檢測(酶標(biāo)儀)奧氮平對H1299、A549和HLF的半數(shù)抑制濃度IC50;2.3懸浮細(xì)胞無血清微球體培養(yǎng)Sphere formation assay:有限稀釋H1299、A549到103個(gè)/ml,培養(yǎng)10天,計(jì)數(shù)和測量(倒置顯微鏡)H1299、A549微球體的數(shù)目和直徑μm;劃痕實(shí)驗(yàn)wound healing assay:拍照(倒置顯微鏡并和測量H1299、A549細(xì)胞在0小時(shí)、12小時(shí)、36小時(shí)和72小時(shí)遷移距離μm;侵襲實(shí)驗(yàn)transwell assay:第12小時(shí),拍攝(正置顯微鏡)記錄A549侵及和穿透基底膜的數(shù)目;2.4裸鼠(BALB/C Nude)肺癌轉(zhuǎn)移模型的建立:隨機(jī)選取6只裸鼠,再隨機(jī)選取3只給予0.05mg/ml濃度的奧氮平無菌飲用水7天,第7天,6只裸鼠均于尾靜脈接種肺鱗癌A549細(xì)胞,于接種后第30天,6只裸鼠均麻醉處死并解剖,觀察、統(tǒng)計(jì)A549細(xì)胞在肺部轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目和大小(直徑um);3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均在SPSS 17.O軟件包,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),PO.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有差異性。結(jié)果1.奧氮平降低CINV發(fā)生率,改善睡眠狀況,減低ECOG評分和NRS評分1.1聯(lián)合奧氮平和未聯(lián)合奧氮平CINV發(fā)生率,分別為86.5%和67.6%(Κ2=3.742,P=0.048),統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有差異性(P0.05);1.2睡眠障礙發(fā)生率,分別為12.3%和33.4%(Κ2=4.163,P=0.044),統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有差異性(P0.05);ECOG評分≤1的比例,分別為94.6%和83.8%(Κ2=2.242,P=0.131),統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異性(P0.05);NRS=0的比例,分別為89.2%和78.4%(Κ2=1.591,P=0.131),統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異性(P0.05)。2.奧氮平抑制肺腺癌細(xì)胞系H1299、肺鱗癌細(xì)胞系A(chǔ)549增值、侵襲和轉(zhuǎn)移,抑制裸鼠移植瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的大小和數(shù)目2.1奧氮平抑制H1299和A549克隆形成:25μM H1299單克隆數(shù)量由100%降低到75.19%±1.42%,A549單克隆數(shù)量由100%降低到72.27%±2.38%(P=0.012),統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有差異性(P0.05);50μM H1299單克隆數(shù)量由100%降低到61.4%±5.32%,A549單克隆數(shù)量由100%降低29.13%±3.17%(P=0.0032),統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性(P0.01);100μM H1299單克隆數(shù)量由100%降低到15.04%±3.54%,A549單克隆數(shù)量由100%降低10.64%±2.38%(P=0.0015),統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性(P0.01)。2.2奧氮平對H1299、A549的具有特異性;半數(shù)抑制濃度(IC50):HLF為603.34±16.1μM,H1299為142.85±8.4μM,A549為129±8.6μM(P=0.0064),統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異性(P0.01)。2.3奧氮平抑制H1299和A549侵襲轉(zhuǎn)移,H1299微球大小μm,由100%降低到20.04%±7.54%,A549微球大小μm,由100%降低到18.59%±4.87%(P=0.0087),統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異性(P0.01);遷移距離,H1299由100%降低到40.24%±5.12%,(P=0.0087),統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性(P0.01);A549由100%到降低到46.7%±52.2%(P=0.0096),統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性(P0.01);侵及和穿透基底膜數(shù)目,H1299由100%降低到34.2%±5.64%(P=0.021),統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有差異性(P0.05)。A549由100%到降低到46.7%±52.2%(P=0.032),統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有差異性(P0.05)。2.4奧氮平抑制肺鱗癌A549移植瘤在裸鼠肺組織轉(zhuǎn)移灶,大小μm由100%減小到56.4%±12.2%(P=0.029),統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差異性(P0.05);數(shù)量由100%減小到34.2%±13.1%(P=0.031),統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有差異性(P0.05)。結(jié)論1、奧氮平降低CINV發(fā)生率,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差異性(P0.05);奧氮平改善患者的睡眠狀況,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差異性(P0.05);奧氮平降低病人ECOG評分和NRS評分,統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異性(P0.05);2.奧氮平抑制肺腺癌細(xì)胞H1299和肺鱗癌細(xì)胞A549克隆增殖,統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性(P0.01);抑制H1299和A549侵及和穿透基底膜數(shù)目,統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性(P0.01);降低H1299和A549遷移距離,統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性(P0.01);減少裸鼠鱗癌細(xì)胞A549移植瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的數(shù)目和大小(直徑um),統(tǒng)計(jì)學(xué)上均具有顯著差異性(P0.01);3.為進(jìn)一步探討奧氮平應(yīng)用提供了一定的理論依據(jù)。
[Abstract]:Objective To investigate the preventive effects of olanzapine on the invasion and metastasis of lung cancer cell line HLF . Results 1 . The incidence of CINV decreased from 100 % to 75.19 % 鹵 1.42 % , and the number of monoclonal antibodies decreased from 100 % to 72.27 % 鹵 2.38 % ( P = 0.012 ) . The number of monoclonal antibodies was decreased from 100 % to 40.24 % 鹵 4.87 % ( P = 0.0087 ) . The number of monoclonal antibodies decreased from 100 % to 40.24 % 鹵 5.64 % ( P = 0.0087 ) . The number and size of distant metastasis ( diameter um ) of nude mice squamous carcinoma cell line A549 were significantly different ( P0.01 ) , and 3 . It provided a theoretical basis for further discussion of olanzapine application .

【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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本文編號：1702249