本文關(guān)鍵詞： 磺胺 1 2 3-三氮唑 合成 抗腫瘤 IC_(50) 構(gòu)效關(guān)系　出處：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：磺胺類化合物是一類結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單,生物活性比較廣泛,且安全性相對(duì)較高的小分子化合物�；前奉惢衔镆驯粓�(bào)道出具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤等活性,并被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)。近年來(lái)隨著點(diǎn)擊化學(xué)在抗腫瘤研究領(lǐng)域中的應(yīng)用,1,2,3-三氮唑活性片段常被作為L(zhǎng)inker基團(tuán)連接于其他活性片段中,并快速合成大量新穎的具有抗腫瘤活性的化合物�；谝陨涎芯�,為尋求高效、低毒的抗腫瘤化合物,本文將磺胺結(jié)構(gòu)作為母核與1,2,3-三氮唑拼接,在1,2,3-三氮唑的C-4位引入抗腫瘤活性基團(tuán),設(shè)計(jì)、合成了六個(gè)系列的磺胺類衍生物,并對(duì)其抗腫瘤活性進(jìn)行了測(cè)試及構(gòu)效關(guān)系分析。具體研究工作如下:通過(guò)重氮化反應(yīng)、親核取代、點(diǎn)擊化學(xué)等有機(jī)反應(yīng),合成磺胺-1,2,3-三氮唑-氨基二硫代甲酸酯、磺胺-1,2,3-三氮唑-磺胺、磺胺-1,2,3-三氮唑-硫代雜環(huán)、磺胺-1,2,3-三氮唑-芳酰胺、磺胺-1,2,3-三氮唑-苯并氮雜環(huán)、磺胺-1,2,3-三氮唑-香豆素六個(gè)系列46個(gè)衍生物,并經(jīng)過(guò)1H NMR、13C NMR、質(zhì)譜等進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn),且均為未被報(bào)道的新的化合物。選用胃癌細(xì)胞株MGC-803、食管癌細(xì)胞株EC-109、前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3三種細(xì)胞株對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性的評(píng)價(jià)及構(gòu)效關(guān)系分析,并對(duì)構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果表明,大部分化合物對(duì)一種或多種癌細(xì)胞株表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性,磺胺-1,2,3-三氮唑-氨基二硫代甲酸酯衍生物對(duì)PC-3細(xì)胞株具有選擇抑制作用,磺胺-1,2,3-三氮唑-磺胺、磺胺-1,2,3-硫代雜環(huán)、磺胺-1,2,3-三氮唑-香豆素列則對(duì)MGC-803細(xì)胞株表現(xiàn)出明顯的抑制作用,磺胺-1,2,3-三氮唑-芳酰化合物、磺胺-1,2,3-三氮唑-苯并氮雜環(huán)衍生物表現(xiàn)為廣譜抗腫瘤活性。其中化合物1G對(duì)PC-3細(xì)胞株的活性測(cè)試值IC50為2.35μM,2C、3G、6C對(duì)MGC-803細(xì)胞株的活性測(cè)試值IC50分別達(dá)0.696μM、0.866μM、0.710μM。綜上研究工作,共合成磺胺-1,2,3-三氮唑衍生物46個(gè),合成方法簡(jiǎn)單,化合物新穎。體外抗腫瘤活性最好的化合物2C、3G、6C值得進(jìn)一步研究,并且可作為先導(dǎo)化合物,為以后的結(jié)構(gòu)修飾和抗腫瘤機(jī)制研究提供方向。
[Abstract]:Sulfonamides are small molecular compounds with relatively simple structure, wide biological activity and relatively high safety. Sulfonamides have been reported to have anti-inflammatory, anti-viral and anti-tumor activities. It has been widely used in pharmaceutical industry. In recent years, with the application of click-chemistry in the field of antitumor research, the active fragment of triazole is often linked to other active fragments as a Linker group. A large number of novel antitumor compounds were synthesized rapidly. Based on the above studies, in order to search for high efficiency and low toxicity antitumor compounds, the sulfanilamide structure was used as the mother nucleus to splice with 1: 2, 2, 3-triazolium, in order to search for the high efficiency and low toxicity of antitumor compounds. Six series of sulfanilamide derivatives were designed and synthesized by introducing antitumor active group at C-4 position of 1H 2N 3- triazole. The antitumor activity of sulfanilamide derivatives was tested and the structure-activity relationship was analyzed. The specific research work is as follows: diazotization, diazotization, diazotization, diazotization, diazotization, diazotization, diazotization, Nucleophilic substitution, click-chemical reactions, etc., to synthesize sulfanilamide, sulfadiazolium, sulfadiazole-triazole-sulfonamide, sulfanilamide, sulfadiazole-triazole-thioazole-aromide, sulfamethylamine, sulfadiazole-triazole-triazole-aromide, The structures of 46 derivatives of six series of sulfamethoxazole-3-triazole-benzoazo-heterocyclic, sulfamethylamine, triazole-3-coumarin, were confirmed by 1H NMR-13C NMR-MS, etc. The three cell lines of gastric cancer cell line MGC-803, esophageal carcinoma cell line EC-109 and prostate cancer cell line PC-3 were used to evaluate the antitumor activity and structure-activity relationship of the target compounds in vitro. The results showed that most of the compounds showed good antitumor activity on one or more cancer cell lines, and sulfonamide-1-triazole-3-triazole-aminodithiocarbamate derivatives had selective inhibitory effects on PC-3 cell lines. Sulfamethoxazole-sulfadiazole-sulfadiazolamide, sulfamethoxazole-3-thioheterocycline, sulfamethoxazole-coumarin showed significant inhibitory effects on MGC-803 cell lines, and sulfamethylamine 1-triazole-3-triazole-aromalanyl compounds, The activity test value of compound 1G on PC-3 cell line was 2.35 渭 M ~ 2C ~ 3G ~ + ~ 6C, IC50 was 0.696 渭 M ~ (0.866) 渭 M ~ (0.710) 渭 m ~ (-1), respectively, which showed broad-spectrum antitumor activity of sulfamethoxazole-3-triazole-benzo-azo heterocyclic derivative. The results showed that the activity of compound 1G to MGC-803 cell line was 0.696 渭 M ~ (0.866) 渭 M ~ (0.710) 渭 M, respectively. A total of 46 derivatives of sulfamethylamine 2o 2o 3 triazole were synthesized. The synthetic method is simple and the compounds are novel. The antitumor activity of 2Cn3Gf6C in vitro is worthy of further study, and it can be used as a leading compound. It provides a direction for the study of structural modification and anti-tumor mechanism in the future.
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R914;R96

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本文編號(hào)：1518133