本文關(guān)鍵詞： 糖尿病胃輕癱 氧化應(yīng)激 平滑肌細(xì)胞凋亡 和胃湯 治療機(jī)制　出處：《南京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：糖尿病具有多種并發(fā)癥,糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis,DGP)就是其中常見的并發(fā)癥之一,并且對(duì)患者的生活質(zhì)量有非常嚴(yán)重的影響。目前,多種研究發(fā)現(xiàn)DGP患者體內(nèi)多存在高氧化應(yīng)激狀態(tài),并且具有胃平滑肌細(xì)胞凋亡的改變,這些因素導(dǎo)致的胃排空功能失調(diào)在糖尿病胃輕癱的發(fā)病機(jī)制中扮演了十分重要的角色。胃竇平滑肌細(xì)胞是胃收縮、排空的直接動(dòng)力來源,氧化應(yīng)激導(dǎo)致的胃竇平滑肌細(xì)胞的凋亡是胃排空功能失調(diào)的重要病理生理基礎(chǔ)。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要是通過促胃腸動(dòng)力藥來改善糖尿病胃輕癱患者胃排空障礙的癥狀,但存在著療效不持久、具有一定副作用等問題。和胃湯(由生地黃、麥冬、玉竹、北沙參、生白術(shù)、佛手、萊菔子組成)是導(dǎo)師夏教授的經(jīng)驗(yàn)方,根據(jù)DGP患者胃陰不足、脾氣虛弱的病機(jī)擬定,在臨床上取得了很好的治療效果,但和胃湯發(fā)揮藥效具體的作用機(jī)制尚不十分明確。課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn),該方在促進(jìn)糖尿病胃輕癱大鼠胃排空和增加胃血流量方面具有十分重要的作用,同時(shí)可通過上調(diào)SCF-Kit信號(hào)途徑增加DGP大鼠胃竇Cajal間質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量,可以有效改善糖尿病胃輕癱大鼠的胃起搏功能,具有促進(jìn)胃動(dòng)力的作用。但和胃湯能否通過改善機(jī)體氧化應(yīng)激水平,減少胃竇平滑肌細(xì)胞的凋亡,從而改善胃排空,仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。目的:探討和胃湯治療糖尿病胃輕癱大鼠的靶點(diǎn),明確是否可通過改善氧化應(yīng)激狀態(tài),減少胃平滑肌細(xì)胞的凋亡,從而逆轉(zhuǎn)DGP胃排空障礙,為中藥和胃湯多靶點(diǎn)治療糖尿病胃輕癱的機(jī)制闡明提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:健康清潔級(jí)體重201-205g成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、糖尿病胃輕癱模型組,模型組按照70 mg/kg 一次性腹腔注射1%鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病胃輕癱大鼠模型。造模完成后,將糖尿病胃輕癱模型組大鼠隨機(jī)分為三組,分別為模型對(duì)照組、和胃湯組和莫沙比利組。然后,按照體重分別予和胃湯組和莫沙比利組等量和胃湯和莫沙比利混懸液灌胃,正常對(duì)照組和糖尿病胃輕癱模型組予等量蒸餾水灌胃。給藥結(jié)束后,眼球取血,離心分離血漿,檢測(cè)血漿MDA、SOD含量,行酚紅灌胃實(shí)驗(yàn)檢測(cè)胃排空率,留取胃部組織,部分用于TUNEL檢測(cè)胃竇平滑肌細(xì)胞凋亡的情況,部分用于提取蛋白Western blot檢測(cè)胃竇組織bcl-2蛋白、bax蛋白、HO-1蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1、一般情況比較正常對(duì)照組大鼠皮膚完好、毛發(fā)柔軟有光澤、活潑好動(dòng)、對(duì)外界刺激反應(yīng)靈敏、精神狀態(tài)佳。模型組大鼠皮膚出現(xiàn)局部缺損感染潰爛、毛發(fā)粗糙晦暗無光澤、不善運(yùn)動(dòng)活動(dòng)度差、對(duì)外界刺激反應(yīng)遲鈍、精神差。各給藥組大鼠以上這些情況都優(yōu)于模型組,但與正常對(duì)照組比較仍有差距。2、各組大鼠體重比較正常對(duì)照組大鼠在體重持續(xù)增長(zhǎng)一段時(shí)間后維持穩(wěn)定;給藥前,DGP模型組、和胃湯組和枸櫞酸莫沙比利組大鼠之間的體重?zé)o明顯差異(p0.05)。給藥結(jié)束后,與DGP模型組相比,和胃湯組大鼠體重明顯升高(P0.05),枸櫞酸莫沙比利組大鼠體重也明顯升高(P0.05)。與枸櫞酸莫沙比利組相比,和胃湯組大鼠體重減輕(P0.05)。3、各組大鼠血糖比較給藥結(jié)束后,DGP模型組和正常對(duì)照組大鼠的血糖與給藥前相比無明顯變化,DGP模型組大鼠的血糖仍顯著高于正常對(duì)照組(P0.01)。和胃湯組的血糖與給藥前相比有明顯的下降(p0.05),但仍高于正常水平;枸櫞酸莫沙比利組大鼠血糖與給藥前相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),仍高于正常對(duì)照組的水平。4、各組大鼠胃排空率比較與正常對(duì)照組相比,DGP模型組大鼠的胃排空障礙十分明顯胃排空率顯著降低(P0.01)。經(jīng)藥物干預(yù)后,和胃湯組和枸櫞酸莫沙比利組大鼠的胃排空障礙得到部分糾正胃排空率較DGP模型組均有提高(P0.05);與枸櫞酸莫沙比利組大鼠相比較,和胃湯組大鼠的胃排空率略低于枸櫞酸莫沙比利組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5、各組大鼠血漿MDA、SOD含量比較與正常對(duì)照組相比,DGP模型組大鼠和藥物干預(yù)后大鼠血漿中MDA含量明顯升高(P0.05);與DGP模型組比較,枸櫞酸莫沙比利組大鼠與和胃湯組大鼠MDA含量明顯都顯著降低(P0.05);與枸櫞酸莫沙比利組相比,和胃湯組大鼠血漿MDA含量明顯較低(P0.05)。與正常對(duì)照組相比,DGP模型組大鼠和給藥組大鼠血漿SOD活力顯著較低(P0.05);與DGP模型組比較,枸櫞酸莫沙比利組大鼠與和胃湯組大鼠SOD活力明顯較高(P0.05);與枸櫞酸莫沙比利組相比,和胃湯組大鼠血漿SOD活力明顯較高(P0.05)。6、各組大鼠胃竇組織bax、bcl-2、HO-1蛋白含量變化與正常對(duì)照組相比,DGP模型組和給藥組大鼠胃竇組織bax蛋白含量均顯著升高(P0.05);與DGP模型組比較,給藥組bax大鼠胃竇組織蛋白含量明顯降低(P0.05);與枸櫞酸莫沙比利組相比,和胃湯組大鼠胃竇組織bax蛋白含量較低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與正常對(duì)照組相比,DGP模型組和給藥組大鼠胃竇組織bcl-2蛋白含量明顯較低(P0.05);與DGP模型組比較,給藥組大鼠胃竇組織bcl-2蛋白較高(P0.05);與枸櫞酸莫沙比利組相比,和胃湯組大鼠胃竇組織bcl-2蛋白含量較高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與正常對(duì)照組相比,DGP模型組和給藥組大鼠HO-1蛋白含量均顯著升高(P0.05);與DGP模型組比較,給藥組大鼠HO-1蛋白含量經(jīng)藥物作用后明顯升高(P0.05):與枸櫞酸莫沙比利組相比,和胃湯組大鼠HO-1蛋白含量較高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。7、各組大鼠胃竇平滑肌細(xì)胞凋亡情況正常對(duì)照組大鼠胃竇平滑肌組織結(jié)構(gòu)緊密排列整齊細(xì)胞凋亡較少,幾乎未見。與正常對(duì)照組相比,DGP模型組和給藥組大鼠胃竇平滑肌組織可見不同程度的結(jié)構(gòu)疏松排列紊亂等改變凋亡細(xì)胞數(shù)量明顯增多(P0.05)。與DGP模型組比較,給藥組大鼠胃竇平滑肌組織結(jié)構(gòu)有不同程度的改善凋亡細(xì)胞明顯減少(P0.05)。與枸櫞酸莫沙比利組相比,和胃湯組大鼠平滑肌凋亡細(xì)胞較少,但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)研究表明和胃湯可顯著降低機(jī)體氧化損傷的程度,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力,減少機(jī)體胃竇平滑肌細(xì)胞的凋亡,從而改善胃排空障礙增加胃動(dòng)力,這可能是其治療DGP的機(jī)制路徑之一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 高麗麗;“和胃湯”治療便秘37例[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2004年15期

2 段惠芳;;自擬和胃湯治療消化性潰瘍46例[J];中國(guó)民間療法;2006年11期

3 張李紅;;利膽和胃湯治療膽胃綜合征70例療效觀察[J];云南中醫(yī)中藥雜志;2006年06期

4 康忠蘭;;“降逆和胃湯”治療呃逆52例[J];中醫(yī)臨床研究;2012年12期

5 魏文周,楊會(huì)雙;降逆和胃湯治療胃性哮喘30例[J];中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志;2000年08期

6 楊銀良;和胃湯加減治療功能性消化不良100例療效觀察[J];新中醫(yī);2003年03期

7 張艷萍;楊成齡;;中藥疏肝泄熱和胃湯治療消化性潰瘍60例[J];中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2007年05期

8 任彥梅;;愈瘍和胃湯治療消化性潰瘍70例[J];光明中醫(yī);2007年12期

9 徐進(jìn)廣,陳路燕,趙東英;清熱和胃湯治療胃皖痛35例分析[J];首都醫(yī)藥;1998年11期

10 劉靜,楊立新;愈瘍和胃湯治療消化性潰瘍38例療效觀察[J];吉林中醫(yī)藥;1999年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前6條

1 陳璇;沈洪;;連萸和胃湯治療反流性食管炎的臨床研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)第十八次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2006年

2 任南新;;參芪和胃湯治療慢性萎縮性胃炎臨床應(yīng)用[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)第二十次全國(guó)脾胃病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2008年

3 王峰;王振東;屈小靜;;利膽和胃湯治療肝(膽)胃郁熱型膽汁反流性胃炎56例臨床觀察[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)第二十三次全國(guó)脾胃病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2011年

4 肖順寬;;和胃湯治療慢性淺表性胃炎探析[A];2008全國(guó)中醫(yī)藥“名院、名科、名醫(yī)、名店、名藥、名廠”品牌發(fā)展戰(zhàn)略暨“中醫(yī)中藥我為你驕傲”大型建言論壇活動(dòng)論文集[C];2008年

5 沈洪;韓誠(chéng)正;陳靜;周曉波;沈天華;李萍;趙崧;鄭凱;劉亞軍;李海雷;顧益;吳堅(jiān);;運(yùn)脾和胃法治療功能性消化不良餐后不適綜合征的療效觀察[A];第二十二屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨消化疾病診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2010年

6 周滔;張聲生;;利膽和胃方治療膽道術(shù)后消化不良的療效觀察[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第二十二屆全國(guó)脾胃病學(xué)術(shù)交流會(huì)暨2010年脾胃病診療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 ;利膽和胃湯治療膽汁反流性胃炎有良效[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉沁媛;降逆化痰、益氣和胃法治療氣郁痰阻型非糜爛性反流病的臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

2 彭得倜;制酸和胃湯治療胃食管反流性咳嗽的臨床觀察[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 李媛;寧肺和胃湯治療痰阻氣滯型非糜爛性胃食管反流病60例的臨床觀察[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 龐立偉;利膽和胃湯治療膽熱犯胃證GERD的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 袁振;基于氧化應(yīng)激探討和胃湯對(duì)糖尿病胃輕癱大鼠胃平滑肌細(xì)胞凋亡的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

6 丁民;和胃湯治療功能性消化不良的療效觀察[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2008年

7 韓茜宇;清熱和胃法治療慢性胃炎脾胃濕熱證臨床療效觀察[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2013年

8 劉金里;化濁和胃湯治療膽汁反流性胃炎的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2005年

9 王惠娟;舒膽和胃膠囊治療膽汁返流性胃炎的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2002年

10 路青;半夏和胃湯治療功能性消化不良伴睡眠障礙的臨床研究[D];甘肅中醫(yī)學(xué)院;2014年

，

本文編號(hào)：1517423