本文關(guān)鍵詞：骨髓移植患者EBV、CMV及BKV感染的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及臨床意義　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-PCR)檢測(cè)造血干細(xì)胞移植前后患者血液或尿液中EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)、巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)、BK病毒(BK virus,BKV)的基因拷貝數(shù),監(jiān)測(cè)移植前后患者的EBV、CMV及BKV的感染情況,對(duì)患者臨床特征及其感染情況進(jìn)行回顧性分析研究。方法:收集并分析自2014年7月至2016年11月期間進(jìn)行自體及異基因造血干細(xì)胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者病毒血清學(xué)抗體情況及其臨床資料。從移植前3周開(kāi)始應(yīng)用RT-PCR每周1次檢測(cè)患者外周血EBV-DNA、CMV-DNA及尿液BKV-DNA基因拷貝數(shù)。采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.共83例患者納入研究。男女比例接近1:1;成人與兒童比例約3:1;白血病與非白血病患者比例約為1:1。2.血清學(xué)抗體檢測(cè)示所有患者EBV-Ig G均為陽(yáng)性,CMV-Ig G陽(yáng)性率為90.4%,異基因移植的61例患者中,1例為D-/R+(D/R:Donor/Receptor,供者/受者;-/+:Ig G陰性/Ig G陽(yáng)性),7例為D+/R-,53例為D+/R+;其中D-/R+患者移植后CMV激活,D+/R-患者移植后CMV感染率(57.1%)較D+/R+(26.4%)略高(P=0.095)。3.EBV激活率為33.7%,異基因移植顯著較自體移植患者EBV感染率高(P=0.004),抗胸腺球蛋白(Antithymocyte globulin,ATG)應(yīng)用患者較未應(yīng)用患者高(P=0.000)。移植后患者中2例發(fā)生移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病(Posttransplantation Lymphoproliferative disorders,PTLD)(2/83,2.4%)。EBV感染可顯著降低移植后患者的總體生存率(P=0.0469)。4.CMV的感染率為22.9%,CMV病毒血癥患者中CMV相關(guān)疾病的發(fā)生率為36.8%(7/19),其中5例呼吸系統(tǒng)疾病及2例胃腸道系統(tǒng)疾病。自體移植患者移植后無(wú)CMV感染發(fā)生,異基因移植患者CMV感染率為31.1%;ATG應(yīng)用患者CMV感染率顯著高于未應(yīng)用ATG的患者(P=0.003),其中發(fā)生CMV疾病的患者均有ATG的應(yīng)用;供者為男性的患者CMV感染率較供者為女性的患者高(P=0.049)。5.BKV的感染率為47.0%(39/83),其中有24例(61.5%,24/39)發(fā)生出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC),其病毒尿癥持續(xù)的中位時(shí)間為118天;而未發(fā)生HC的患者病毒尿癥持續(xù)的中位時(shí)間為88天。急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lymphocytic leukemia,ALL)患者HC的發(fā)生率明顯低于急性髓細(xì)胞白血病(Acute myelocytic leukemia,AML)患者(P=0.026);異基因移植患者BKV感染率較自體移植患者高(P=0.002),親緣單倍型移植患者HC的發(fā)生率顯著高于全相合移植患者(P=0.006);骨髓及外周血干細(xì)胞來(lái)源的患者HC發(fā)生率高于僅外周血干細(xì)胞來(lái)源的患者(P=0.002);應(yīng)用ATG的患者BKV感染率(P=0.01)和HC發(fā)生率(P=0.002)均顯著較未應(yīng)用ATG的患者高。結(jié)論:1.EBV、CMV及BKV是造血干細(xì)胞移植后常見(jiàn)的病毒感染病原體,多種因素均可對(duì)移植后患者病毒感染或體內(nèi)潛伏病毒活化狀況產(chǎn)生影響。2.移植類型及ATG的應(yīng)用對(duì)移植后患者EBV、CMV及BKV的感染情況均有顯著影響;干細(xì)胞來(lái)源對(duì)病毒的感染率無(wú)顯著影響,但可以顯著影響EB及BK病毒相關(guān)疾病的發(fā)生;HLA相合度及白血病類型對(duì)BKV感染率無(wú)顯著影響,但可顯著影響B(tài)KV相關(guān)性HC的發(fā)生。3.常規(guī)ELISA法檢測(cè)血清學(xué)病毒抗體不能及時(shí)準(zhǔn)確地反應(yīng)患者當(dāng)下病毒的實(shí)際感染情況,但對(duì)移植后患者的病毒的激活情況有一定的預(yù)測(cè)作用;RT-PCR對(duì)病毒DNA的檢測(cè)較為靈敏,能對(duì)移植患者血液及尿液常見(jiàn)病毒DNA進(jìn)行實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。4.抗病毒藥物的積極預(yù)防及搶先應(yīng)用可明顯減低移植后患者病毒感染率及病毒相關(guān)疾病的發(fā)生。
[Abstract]:Objective: through real-time fluorescence quantitative PCR (Real-time quantitative PCR, RT-PCR) detection of hematopoietic stem cell transplantation patients before and after blood or urine EB virus (Epstein-Barr virus, EBV), cytomegalovirus (Cytomegalovirus, CMV), BK virus (BK virus BKV) gene copy number of EBV patients before and after transplantation monitoring, infection CMV and BKV, the clinical characteristics and infection were analyzed retrospectively. Methods: collected and analyzed from July 2014 to November 2016 during the period of autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Hematopoietic stem cell transplantation, HSCT) in patients with viral serology and clinical data from 3 weeks before transplantation. RT-PCR was applied weekly 1 detection of peripheral blood in patients with EBV-DNA, CMV-DNA and urine BKV-DNA gene copy number. SPSS 19 was used for statistical analysis, with statistical significance. Results: a total of 83 1. P0.05 Patients were enrolled. The proportion of male and female adults and children close to 1:1; the ratio of about 3:1; the proportion of patients with leukemia and non leukemia is about 1:1.2. serological test showed that all patients with EBV-Ig G were positive, the positive rate of CMV-Ig G was 90.4%, 61 cases of allogeneic transplantation patients, 1 cases were D- /R+ (D/R:Donor/Receptor, donor recipient: Ig / + /; G negative /Ig G positive), 7 cases were D+/R-, 53 cases of D+/R+ patients with D-/R+ after transplantation; the activation of CMV, D+/R- after transplantation, CMV infection rate (57.1%) than D+/R+ (26.4%) is slightly higher (P=0.095).3.EBV activation rate was 33.7%, allogeneic transplantation was significantly higher than that of EBV patients with autologous transplantation of high infection rate (P=0.004), anti thymocyte globulin (Antithymocyte, globulin, ATG) than those who did not use applications with high (P=0.000). After transplantation in patients with 2 cases of post transplant lymphoproliferative disease (Posttransplantation Lymphoproliferative disorders PTLD (2/83,2.) 4%).EBV infection can significantly reduce the total survival rate of patients after transplantation (P=0.0469).4.CMV infection rate was 22.9%, CMV viremia in patients with CMV related disease incidence rate was 36.8% (7/19), including 5 cases of respiratory diseases and 2 cases of gastrointestinal system disease. CMV infection occurred in patients after autologous transplantation CMV, the infection rate of patients with allogeneic transplantation was 31.1%; the infection rate of ATG patients was significantly higher than that of non CMV patients using ATG (P=0.003), application of which occurred CMV disease patients had ATG; donor for rate is for male patients with CMV infection for female patients with high.5.BKV (P=0.049) infection rate 47% (39/83), of which 24 cases (61.5%, 24/39) had hemorrhagic cystitis (hemorrhagic cystitis, HC), the viruria median duration of 118 days; but did not occur in patients with HC viruria median duration of 88 days. Acute lymphoblastic leukemia Disease (Acute lymphocytic leukemia, ALL) in patients with HC significantly lower incidence of acute myeloid leukemia (Acute myelocytic, leukemia, AML) patients (P=0.026); BKV patients with allogeneic transplantation with autologous transplantation in patients with high infection rate (P=0.002), the incidence of haploidentical transplantation patients with HC was significantly higher than that of matched transplant patients (P=0.006); bone marrow and peripheral blood stem cells from patients with the incidence of HC was higher than that of peripheral blood stem cells from patients (P=0.002); application of ATG (P=0.01) in patients with BKV infection rate and the incidence rate of HC (P=0.002) were significantly less ATG patients. Conclusion: 1.EBV, CMV and BKV are the most common pathogens the virus infection after hematopoietic stem cell transplantation, transplantation of multiple factors can patients after viral infection or latent virus affects the application of.2. type and ATG transplantation on patients with EBV after transplantation of CMV and BKV activation, the infection had Significant effect; source of stem cells for the virus infection rate had no significant effect, but can significantly affect EB and BK virus related diseases; HLA matched degree and type of leukemia on BKV infection rate has no significant effect, but can significantly affect the occurrence of actual infection.3. conventional ELISA serological detection of virus antibody can not be timely and accurate response current the correlation between BKV virus in patients with HC, but the activation of virus in patients after transplantation have a predictive effect; detection of virus DNA RT-PCR is more sensitive, active prevention of transplant patients in blood and urine of common virus DNA for real-time dynamic monitoring of.4. and preemptive antiviral drugs can significantly reduce the rate of application and the related virus patients with viral infection after transplantation.

【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R457.7

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本文編號(hào)：1403071