本文關(guān)鍵詞：雙氫青蒿素對(duì)下咽癌Fadu細(xì)胞裸鼠移植瘤放射增敏作用的研究　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:觀察雙氫青蒿素(Dihydrartemisinin,DHA)對(duì)下咽癌Fadu細(xì)胞裸鼠異體移植腫瘤影響和對(duì)放射敏感性的影響,為雙氫青蒿素抑瘤作用及放射增敏作用提供在體依據(jù),進(jìn)一步研究雙氫青蒿素控瘤及其放療增敏作用的機(jī)制,探究STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在這一過程中的調(diào)控作用,以期為抗腫瘤新藥的開發(fā)奠定試驗(yàn)依據(jù),探尋在頭頸腫瘤下咽癌治療的新方法、新策略。方法:取處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的人下咽癌Fadu細(xì)胞懸液(0.2 ml,2~6×107個(gè)細(xì)胞)接種于裸鼠皮下,15天后取皮下移植瘤嚴(yán)格無菌操作下剪切為直徑為1mm相同大小組織塊接種到裸鼠右側(cè)下肢皮下,構(gòu)建荷瘤小鼠模型。腫瘤在體成活良好,2周后將20只腫瘤大小勻稱的荷瘤小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、雙氫青蒿素組、單純放射組、DHA+放射組(每組n=5)。雙氫青蒿素組和DHA+放射組均每天給予濃度為50 mg/kg的10%DMSO溶解的DHA腹腔注射,空白對(duì)照組和單純放射組每天給予同等濃度的10%DMSO腹腔注射,每組連續(xù)用藥28天,用藥時(shí)間為放療前5小時(shí)。單純放療組和雙氫青蒿素+放療組采用隔日照射1 Gy,注意照射過程中用鉛板遮蔽小鼠其他部位做到對(duì)重要臟器的保護(hù),每周照射3次,總照射劑量為12 Gy。每日觀察小鼠一般情況。28天后完全剝離出移植瘤。(1)隔日測(cè)量每只小鼠的重量,游標(biāo)卡尺測(cè)量腫瘤的體積,處理完成后剝離瘤體測(cè)量移植瘤的體積和重量,計(jì)算抑瘤率和生長(zhǎng)抑制率;并對(duì)腫瘤組織切片進(jìn)行HE染色。(2)經(jīng)處理的腫瘤組織應(yīng)用流式細(xì)胞學(xué)分析,觀察每組的腫瘤組織細(xì)胞周期分布情況和凋亡變化情況。(3)進(jìn)行Western-blot實(shí)驗(yàn)分析雙氫青蒿素聯(lián)合放療后STAT3、p-STAT3及相關(guān)凋亡蛋白和細(xì)胞周期蛋白的表達(dá),分別檢測(cè)p-STAT3、STAT3、Cyclin D1、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1人下咽癌Fadu細(xì)胞懸液接種于裸鼠皮下,生長(zhǎng)合適大小的腫瘤組織的同種異體移植到其他小鼠成功構(gòu)建下咽癌裸鼠移植模型。2在干預(yù)過程中,空白對(duì)照組、雙氫青蒿素組、放射組和放射+DHA組裸鼠一般情況良好,各組小鼠的生長(zhǎng)狀態(tài)無明顯差異、未見明顯藥物或放射不良反應(yīng)。3雙氫青蒿素組相比空白對(duì)照組、雙氫青蒿素+放射治療組相比放射治療組對(duì)下咽癌Fadu細(xì)胞的裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)抑制作用加大,且抑制程度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。雙氫青蒿素組、單純放射組、聯(lián)合應(yīng)用放射和DHA組的抑瘤率分別為:40.74%、61.08%、80.09%;三組的生長(zhǎng)抑制率分別為33.08%、53.06%、68.68%。4下咽癌Fadu細(xì)胞的裸鼠移植瘤的組織切片HE染色顯示,DHA改變了腫瘤細(xì)胞的形態(tài),對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用,比放射治療作用小,放射治療+雙氫青蒿素呈現(xiàn)明顯協(xié)同作用。5流式細(xì)胞學(xué)分析細(xì)胞周期顯示放射導(dǎo)致G2/M期阻滯,聯(lián)合應(yīng)用放射和雙氫青蒿素明顯縮短G2/M期阻滯,G0/G1期、S期的阻滯增加(與放射組相比,P0.05);流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡的結(jié)果顯示:雙氫青蒿素、放射均促進(jìn)細(xì)胞凋亡(與空白對(duì)照組相比,P0.05),聯(lián)合放射和雙氫青蒿素凋亡明顯增加,與單純放射組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6 Western-blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各相關(guān)蛋白:總STAT3表達(dá)不隨處理變化而變化;雙氫青蒿素降低p-STAT3表達(dá),放射組p-STAT3表達(dá)較對(duì)照組增加,聯(lián)合雙氫青蒿素和放射后,p-STAT3的表達(dá)明顯下降;雙氫青蒿素、放療均降低Cyclin D1、Bcl-2的表達(dá),在DHA+放射組中這些蛋白的表達(dá)明顯下降,而Bax的表達(dá)情況則相反。結(jié)論:1雙氫青蒿素對(duì)下咽癌Fadu細(xì)胞的裸鼠移植瘤有抑制作用。2對(duì)下咽癌Fadu細(xì)胞的裸鼠移植瘤,放射有較強(qiáng)抑制作用。3在下咽癌Fadu細(xì)胞的裸鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)中,雙氫青蒿素與放射具有協(xié)同抑制腫瘤作用,雙氫青蒿素有放射增敏作用。雙氫青蒿素有效的提高了經(jīng)X線照射后的下咽癌Fadu細(xì)胞的裸鼠移植瘤凋亡率。雙氫青蒿素明顯縮短放射對(duì)G2/M期阻滯,增加了G0/G1期和S期的阻滯。使放療抵抗得以降低。雙氫青蒿素聯(lián)合放射的作用機(jī)制可能與STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān),STAT3及下游蛋白在雙氫青蒿素放射增敏過程中發(fā)揮著重要的作用。
[Abstract]:Objective : To study the effects of dihydroartemisinin ( DHA ) on tumor and radiosensitivity in nude mice . Results : Compared with the control group , there was no significant difference in the growth inhibition rate between the two groups . The results showed that the growth inhibition rates of the two groups were 33.08 % , 61.08 % and 68.68 % , respectively . The results showed that the growth inhibition rates of the two groups were 33.08 % , 61.08 % and 68.68 % , respectively . Conclusion : Artemisinin can inhibit the proliferation of Fadu cells in nude mice .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1388371