本文關(guān)鍵詞：輔助生殖子代出生性別差異的流行病學(xué)研究　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：[背景]輔助生殖技術(shù)(Assisted reproductive technology,ART)是對人類卵母細胞和精子或胚胎進行操作以獲得新生命的技術(shù)。目前,人類輔助生殖技術(shù)主要包括人工授精(artificial insemination,AI)和體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)及其衍生技術(shù),體外受精-胚胎移植的衍生技術(shù)主要包括單精子卵胞漿內(nèi)注射(intra cytoplasmic sperm injection,ICSI)、凍融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET),胚胎植入前診斷(preimplantation genetic disgnosis,PGD)等。目前,全世界每六對夫妻中,就有一對發(fā)生不孕不育,自1978年世界上首例體外受精-胚胎移植嬰兒在英國誕生,及1992年第一例單精子卵胞漿內(nèi)注射的嬰兒出生以來,輔助生殖技術(shù)在近幾十年發(fā)展迅猛,給低生育能力夫婦帶來希望,全世界累計已有超過500萬個新生兒在輔助生殖技術(shù)的幫助下出生。中國第一例試管嬰兒于1988年出生,現(xiàn)今我國每年開展輔助生殖技術(shù)治療約18萬個周期,隨著輔助生殖人口的增長,必將對人口構(gòu)成產(chǎn)生深遠影響。在自然情況下,盡管在懷孕之初,早期性別比(PSR,preterm sex ratio,男/女)達到1.70,但由于各種自然和人為因素的影響,出生性別比穩(wěn)定在1.05左右。研究表明,在自然妊娠的情況下,一系列生物和環(huán)境因素會導(dǎo)致出生性別比(SSR,secondary sex ratio)改變。輔助生殖技術(shù)治療過程中,促排卵藥物的使用和胚胎體外培養(yǎng)等環(huán)節(jié)對出生性別會產(chǎn)生一定影響。一項基于胚胎植入前診斷(PGD)技術(shù)的研究表明,與用單精子卵胞漿內(nèi)注射(ICSI)技術(shù)受精的胚胎相比,體外受精(IVF)技術(shù)產(chǎn)生的胚胎出生性別比更高。大量研究表明,移植卵裂期的胚胎比移植囊胚出生性別比低。另外,雙胎妊娠在所有妊娠中占3%,它是輔助生殖常見的并發(fā)癥,2016年國際輔助生殖監(jiān)測委員會報道了 2008,2009和2010年IVF鮮胚的雙胎出生率分別是21.8%,20.5%和20.4%,遠高于自然情況,雙胎妊娠也可能影響著輔助生殖技術(shù)孩子的出生性別比。[目的]本研究基于南京市婦幼保健院,無錫市婦幼保健院和常州市婦幼保健院三家醫(yī)院的生殖中心臨床生殖醫(yī)學(xué)管理系統(tǒng)的病案信息,采用回顧性隊列研究的方法,探究輔助生殖治療因素(促排卵方案、移植胚胎類型、移植胚胎階段、受精方式)和患者個人因素(男方年齡、女方年齡、男方BMI、女方BMI、不孕類型、不孕原因)對出生性別的影響。[方法]1.出生性別比:首先納入三個中心自開展輔助生殖技術(shù)有活產(chǎn)以來的所有患者,經(jīng)核查,符合要求的為2001年至2015年間的5832位患者。按患者個人因素(女方年齡、女方BMI、男方年齡、男方BMI、不孕類型、不孕因素),促排卵方案,實驗室因素(移植胚胎類型、受精方式、移植胚胎階段),出生子代數(shù)量,不同生殖中心分別分析,總體比較各亞組之間出生性別比的差異。2.出生性別影響因素研究:對于單胎和雙胎,分別進行單因素分析和多因素分析。影響因素有三類:患者個人因素(女方年齡、女方BMI、男方年齡、男方BMI、不孕類型、不孕因素),促排卵方案,實驗室因素(移植胚胎類型、受精方式、移植胚胎階段)。在單胎,因變量為子代出生性別,而在雙胎,我們僅將雙胎男和雙胎女進行比較。所有內(nèi)容都由Stata(Version 11.2)軟件對數(shù)據(jù)庫進行管理并完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗,多組間均數(shù)比較采用方差分析,計數(shù)資料分析采用χ2檢驗。采用Logistic回歸模型估計研究輔助生殖治療過程中,個人因素和治療因素對出生性別的影響,及各相關(guān)因素的比值比(OR)和95%置信區(qū)間(confidenceinterval,CI),全部統(tǒng)計學(xué)檢驗均為雙側(cè)概率檢驗,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。[結(jié)果]本研究是一項多中心回顧性隊列研究,共納入三個中心自2001年至2015年的5832位患者,有7410個活產(chǎn)兒,其中,男孩3902人,占52.66%。女方平均年齡29.87歲,男方平均年齡31.89歲,原發(fā)不孕的患者略多于繼發(fā)不孕者,占53.8%,主要不孕原因為女方輸卵管因素,占40.5%。在這三個中心,主要的促排卵方案是長方案,占66.1%,其他方案包括短方案、超長方案、微刺激方案、拮抗劑方案。分組比較發(fā)現(xiàn),凍胚移植中男孩的比例高于鮮胚移植(54.16%vs.51.04%,P=0.008),移植囊胚的男孩比例高于移植卵裂期胚胎的(57.89%vs.51.12%,P0.001),單胎的男孩比例高于雙胎(53.97%vs.50.89%,P=0.009)。利用多因素Logistic回歸分析,在調(diào)整男女雙方年齡、不孕原因后發(fā)現(xiàn),在單胎中,與移植卵裂期胚胎相比,移植囊胚會增加出生男孩的可能性(OR=1.17,95%CI:1.08-1.27,P0.001);男方年齡大于32周歲的,出生男孩的可能性小于男方年齡小于32周歲的(OR=0.75,95%CI:0.60-0.94,P=0.014)。在雙胎中,出生性別比主要取決于出生雙胎男孩或者雙胎女孩的數(shù)量,因此,我們并未將龍鳳胎納入回歸模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn),用ICSI受精,出生的雙胎女孩更多(OR=0.61,95%CI:0.37-0.99,P=0.046)。[結(jié)論]出生性別比在單胎和雙胎間存在差異。在單胎中,出生性別的最大影響因素為移植胚胎階段,移植囊胚會使出生性別比顯著升高。此外,男性年齡大于32歲組相對于低年齡組,出生性別比也更低。在雙胎中,出生性別的最大影響因素為受精方式,ICSI受精會增加雙胎女孩出生的可能。
[Abstract]:Assisted reproductive technology ( Assisted Reproductive Technology , ART ) is a technique for human oocyte and sperm or embryo operation to obtain new life . At present , human assisted reproductive technology mainly includes artificial insemination ( AI ) and in vitro fertilization - embryo transfer ( IVF - ET ) and its derivatives . In the first instance of IVF - ET , there are more than 5 million newborns in the world . A retrospective cohort study was conducted to investigate the effects of assisted reproductive therapy ( IVF ) on the birth sex ratio of assisted reproductive technology . 1 . Sex ratio of birth : All patients who have been included in three centers since the birth of assisted reproductive technology have been verified to meet the requirements from 2001 to 2015 . There are three types of influencing factors : individual factors of the patient ( female age , female BMI , male age , male BMI , infertility type , infertility factor ) , ovulation scheme , laboratory factors ( embryo type , fertilization method , embryo transfer stage ) . This study was conducted by Stata ( Version 11.2 ) software to manage the database and complete the statistical analysis of the data . The results showed that the ratio of individual factors and treatment factors to the sex of birth and the ratio of the correlation factors were higher than that of the fresh embryo transfer ( 54.16 % vs . 51.04 % , P = 0.008 ) . The proportion of boys in the graft was higher than that of the embryo in the embryo transfer ( 57.89 % vs . 51.12 % , P = 0.008 ) . The results showed that the sex ratio of birth was lower than the age of 32 years old ( OR = 0 . 75 , 95 % CI : 0 . 37 - 0 . 99 , P = 0.046 ) .

【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R714.8

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