本文關(guān)鍵詞：高烏甲素的提取、衍生化與抗腫瘤活性研究　出處：《陜西科技大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：高烏甲素是毛茛科植物高烏頭的主要有效成分,是我國首創(chuàng)的非成癮性鎮(zhèn)痛藥,具有多種生物活性,有較高的藥用開發(fā)價(jià)值。在藥物化學(xué)中,天然產(chǎn)物因其固有的生物活性及明確的靶點(diǎn)作用占有十分重要的地位,提取藥用植物的有效成分并進(jìn)行衍生設(shè)計(jì)以獲得更高藥理活性的衍生物,對(duì)構(gòu)建藥物分子庫的結(jié)構(gòu)多樣性有重要意義。高烏甲素結(jié)構(gòu)中具有羥基、酯基、酰胺基等化學(xué)反應(yīng)活性位點(diǎn),易于引入取代基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,有望通過衍生化獲得結(jié)構(gòu)新穎且更具生物活性的高烏甲素衍生物。本課題以高烏甲素為研究對(duì)象,對(duì)其提取分離、衍生合成及其衍生物的抗腫瘤活性三方面內(nèi)容進(jìn)行了研究。1.高烏甲素的提取分離。采用乙醇回流提取法對(duì)高烏頭根部的主要成分高烏甲素進(jìn)行提取,并對(duì)提取過程中涉及的工藝條件進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化,以高烏甲素含量為指標(biāo),得到最佳提取的工藝條件,即料液比為1:10的80%乙醇、在80℃下提取3次,每次提取2 h。采用有機(jī)溶劑萃取法、大孔樹脂法和重結(jié)晶相結(jié)合的方法對(duì)其進(jìn)行分離純化,得到的高烏甲素單體純度為96.85%。經(jīng)定性定量鑒定及核磁共振氫譜、碳譜,確定提取得到的單體為高烏甲素。2.高烏甲素的衍生合成。本課題對(duì)高烏甲素C8、C9位的兩個(gè)羥基同時(shí)進(jìn)行修飾,設(shè)計(jì)合成了兩類新的高烏甲素衍生物,分別是高烏甲素靛紅雜合化合物A1-A9和高烏甲素芳香醛雜合化合物B1-B8。對(duì)合成過程中涉及的工藝條件通過單因素實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了優(yōu)化,得到較優(yōu)的合成工藝條件,即甲苯作溶劑,對(duì)甲苯磺酸作催化劑,高烏甲素與醛酮類化合物、原甲酸三甲酯的投料比為1:2:3,“一鍋煮”的方式進(jìn)行反應(yīng)。產(chǎn)物經(jīng)柱層析進(jìn)行分離。在此條件下,共得到17個(gè)高烏甲素衍生物,衍生物的結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜(1HNMR)和碳譜(13C-NMR)進(jìn)行表征,確定為目標(biāo)化合物。3.高烏甲素衍生物的抗腫瘤活性測(cè)試。對(duì)高烏甲素及合成的17個(gè)高烏甲素衍生物用MTT法進(jìn)行了體外抗腫瘤活性測(cè)試,選取人肝癌細(xì)胞HepG2、人非小細(xì)胞肺癌A549、人宮頸癌細(xì)胞株HeLa三種腫瘤細(xì)胞株,以5-氟尿嘧啶(5-FU)為陽性對(duì)照。結(jié)果顯示,合成的化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞均具有一定的增殖抑制活性,其中化合物A2、A3、B6、B7對(duì)腫瘤細(xì)胞株的抑制活性較強(qiáng),尤其是對(duì)HeLa細(xì)胞株,抑制活性均遠(yuǎn)高于高烏甲素,抑制效果呈濃度依賴性。綜合活性最突出的是化合物A2,即高烏甲素與5-氟靛紅的縮合產(chǎn)物,對(duì)HepG2、A549、HeLa的半數(shù)抑制濃度IC50值分別為6.87μmol/L、13.85μmol/L、3.16μmol/L。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：陜西科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R284;R285

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1351665