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負載納米金星的中空硅納米顆粒的制備及其腫瘤多模態(tài)診療應用

發(fā)布時間:2017-12-25 17:01

  本文關鍵詞:負載納米金星的中空硅納米顆粒的制備及其腫瘤多模態(tài)診療應用 出處:《東華大學》2017年碩士論文 論文類型:學位論文


  更多相關文章: 中空介孔二氧化硅 納米金星 多模態(tài)成像 化療/光熱治療 腫瘤診療一體化


【摘要】:發(fā)展多功能納米平臺體系應用于腫瘤的多模態(tài)診斷和治療是當前納米醫(yī)學領域的研究熱點。中空介孔二氧化硅納米顆粒(HMSs)由于獨特的介孔和空腔結(jié)構、表面易于功能化以及優(yōu)異的尺寸可控性在超聲成像(US)、藥物運輸、高強度聚焦超聲治療(HIFU)和核靶向治療等領域得到廣泛的應用。為提高腫瘤診斷的靈敏度和治療的高效性,負載或包裹不同納米顆粒(如金納米顆粒Au NPs、四氧化三鐵顆粒Fe3O4和氧化錳)和抗癌藥物(如阿霉素DOX、紫杉醇和α-生育酚琥珀酸酯)的中空硅復合材料相繼被開發(fā)出來,并在腫瘤的US成像、計算機X-射線斷層掃描術(CT成像)、核磁共振成像術(MR成像)、光聲成像技術(PA成像)、近紅外熱成像(Thermal成像)以及化療、光熱治療(PTT)等領域進行了廣泛的研究。前期已有文獻報道,HMSs具有高的載藥量和優(yōu)異的藥物緩釋功能。此外,負載Au NPs和包裹全氟己烷(PFH)的HMSs具有良好的腫瘤US/CT成像和HIFU治療效果。我們前期研究表明,超支化聚乙烯亞胺(PEI)包裹的Fe3O4/Au NSs復合納米顆粒能用于腫瘤的MR/CT/PA成像,同時由于納米金星(Au NSs)在近紅外區(qū)(NIR)的吸收性質(zhì),使得其還可用于PTT治療。在前期工作基礎上,本碩士論文制備了具有不同金含量的負載納米金星的中空硅顆粒(hmss@aunss),并以此為載體包裹成像增強劑或抗癌藥物,用于腫瘤的多模態(tài)成像與光熱治療的診療一體或化療/光熱治療的聯(lián)合治療研究。在第二章中,我們首先合成hmss,并將其表面巰基化和負載aunps;然后以hmss@auseed為種子在氯金酸(haucl4)生長液中制備得到hmss@aunss,并以此為平臺包裹pfh和進一步修飾巰基化聚乙二醇(mpeg-sh),合成同時負載金納米星和包裹全氟己烷的hmss納米平臺(hmss@au-pfh-mpegnss,happ);最后將該納米平臺用于大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞(c6細胞)皮下移植瘤模型的多模態(tài)us/ct/pa/thermal成像和ptt治療效果研究。實驗結(jié)果表明,happ納米顆粒的粒徑約250nm,具有較高的比表面積、良好的穩(wěn)定性和優(yōu)異的生物相容性。此外,happ納米顆粒的超聲回波信號較強,x-射線衰減性能良好,光聲信號強度較高,光熱轉(zhuǎn)換效率優(yōu)異。體內(nèi)外成像實驗表明,happ納米顆?梢杂糜谀[瘤的多模態(tài)us/ct/pa/thermal成像功能,能提高腫瘤的診斷靈敏度。體內(nèi)外光熱消融實驗顯示,happ納米顆粒具有較高的光熱轉(zhuǎn)換效率,可以用于腫瘤的ptt治療,實現(xiàn)腫瘤的診療一體化。在第三章中,為了進一步提高對腫瘤的治療效果,我們首先通過改進合成方法制備了具有更高金含量的hmss@aunss核/殼結(jié)構納米顆粒,并在其表面修飾一端為rgd多肽的聚乙二醇(sh-peg-rgd),制備得到hmss@au-peg-rgdnss;然后以此為載體包裹抗癌藥物dox,合成hmss@au-peg-rgdnss/dox藥物運輸納米平臺;最后將該納米平臺用于αvβ3整合素受體高表達的腦膠質(zhì)瘤細胞(U87MG細胞)皮下移植瘤模型的化療和PTT治療的聯(lián)合治療研究。實驗結(jié)果表明,HMSs@Au-PEG-RGD NSs納米顆粒的粒徑約270 nm,具有良好的穩(wěn)定性和生物相容性以及較高的藥物上載效率,對U87MG細胞具有優(yōu)異性靶向功能。體外藥物緩釋結(jié)果表明,DOX的緩釋行為具有pH/NIR雙響應功能。體內(nèi)外光熱消融實驗顯示,HMSs@Au-PEG-RGD NSs/DOX納米顆粒具有較高的光熱轉(zhuǎn)換效率,可以實現(xiàn)增強的靶向腫瘤化療和PTT聯(lián)合治療,從而提高腫瘤治療的效果?傊,我們制備了負載不同金含量的HMSs@Au NSs納米顆粒,并以此為平臺通過內(nèi)部空腔包裹成像增強劑或藥物以及對其進行表面功能化修飾,實現(xiàn)了腫瘤的多模態(tài)成像和光熱治療的診療一體化或化療/光熱治療的聯(lián)合治療。本論文的研究思路和結(jié)論為新型多功能、高靈敏度和高效的腫瘤治療一體化和聯(lián)合治療納米平臺的開發(fā)提供了新的方法。
【學位授予單位】:東華大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R730.5

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