本文關(guān)鍵詞：rACC神經(jīng)元中BDNF的表達(dá)在神經(jīng)病理性痛相關(guān)厭惡情緒中的作用及相關(guān)機(jī)制研究　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景神經(jīng)病理性痛是最常見的慢性痛之一,常表現(xiàn)為不依賴于外周傷害性刺激的自發(fā)性痛,而神經(jīng)病理性痛相關(guān)厭惡情緒反應(yīng)如焦慮、恐懼等對(duì)患者的危害往往比痛本身更大,因此,我們應(yīng)當(dāng)更加重視痛相關(guān)厭惡情緒的臨床治療。前扣帶皮層吻側(cè)部(rACC)是介導(dǎo)痛情緒形成的重要腦區(qū),NMDA受體NR2B亞基是痛情緒產(chǎn)生過程中的關(guān)鍵因子。神經(jīng)損傷能夠顯著上調(diào)NR2B的表達(dá),但是,當(dāng)腦rACC局部給予NR2B特異性受體拮抗劑,其表達(dá)的上調(diào)能夠被完全阻斷,同時(shí)痛情緒反應(yīng)也有所減輕。BDNF,一種活動(dòng)依賴性的神經(jīng)營養(yǎng)因子,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),在LTP、突觸可塑性改變、學(xué)習(xí)記憶以及慢性痛的產(chǎn)生和維持等過程中起著關(guān)鍵性作用。最新研究發(fā)現(xiàn),大鼠足底注射CFA,可以誘導(dǎo)ACC內(nèi)BDNF的表達(dá)上調(diào)和神經(jīng)興奮性增強(qiáng),并產(chǎn)生持續(xù)性痛覺過敏。而局部注射TrkB受體拮抗劑,阻斷BDNF信號(hào)通路,能夠顯著降低神經(jīng)興奮性,同時(shí)減輕冷刺激誘發(fā)的痛覺過敏和被動(dòng)回避行為。此外,有證據(jù)表明,BDNF/TrkB-NR2B信號(hào)通路是脊髓中樞敏化及痛覺過敏形成的重要機(jī)制之一。但是,腦rACC中的BDNF相關(guān)信號(hào)通路是否參與神經(jīng)病理性痛相關(guān)厭惡情緒的形成以及參與該過程的確切分子機(jī)制還尚不清楚。因此,本研究采用外周神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)病理性痛大鼠模型,并在該基礎(chǔ)上探討rACC神經(jīng)元BDNF參與痛情緒形成的分子機(jī)制。研究目的本研究擬通過建立大鼠保留性坐骨神經(jīng)損傷(SNI)引起的神經(jīng)病理性痛模型,探討腦rACC神經(jīng)元BDNF在痛相關(guān)厭惡情緒形成過程中的作用和機(jī)制。研究方法與結(jié)果1.內(nèi)源性BDNF參與神經(jīng)病理性痛相關(guān)厭惡情緒的形成方法將大鼠隨機(jī)分組。手術(shù)組(保留性坐骨神經(jīng)損傷,即SNI模型)、假手術(shù)組(行假手術(shù))、空白對(duì)照組(無任何處理),分別于術(shù)前1天,術(shù)后第1、3、7、10和14天檢測各組大鼠術(shù)側(cè)后爪的機(jī)械痛閾,用后肢縮爪閾值(PWT)來表示。其中行SNI手術(shù)的大鼠再分為CTX-B組(腦rACC注射CTX-B)和CTX-B-P組(腦PFC注射CTX-B),術(shù)后第7天,行可樂定誘導(dǎo)的條件位置偏愛(CPP)訓(xùn)練,檢測痛情緒。處死大鼠取rACC腦組織,采用免疫組化技術(shù)檢測BDNF蛋白的表達(dá),采用Western blot技術(shù)檢測其高度特異性受體TrkB的表達(dá)。結(jié)果與對(duì)照組相比,手術(shù)組大鼠PWT顯著降低,同時(shí)產(chǎn)生了明顯的位置偏愛。而CPP訓(xùn)練前手術(shù)組大鼠rACC(而非PFC)腦區(qū)局部注射TrkB受體拮抗劑CTX-B,能夠阻斷CPP的形成。此外,免疫組化和Western blot結(jié)果顯示,手術(shù)組大鼠腦rACC神經(jīng)元BDNF蛋白及其高度特異性受體TrkB的表達(dá)較對(duì)照組顯著增高。2.外源性BDNF通過調(diào)控NR2B受體參與痛厭惡情緒的形成方法將大鼠隨機(jī)分組。Naive組(無處理)、BDNF組(腦rACC注射BDNF)、DMSO 組(腦 rACC 注射 DMSO)、CTX-B 組(腦 rACC 注射 BDNF 和 CTX-B)、Ifenprodil 組(腦 rACC 注射 BDNF 和 Ifenprodil)、BDNF-P(腦 PFC 注射 BDNF)組。各組大鼠行條件位置回避(CPA)訓(xùn)練,檢測痛情緒。行為學(xué)訓(xùn)練完成后,處死大鼠取rACC腦組織,采用Western blot技術(shù)檢測NR2B受體的表達(dá),采用免疫熒光技術(shù)檢測兩者在腦rACC神經(jīng)元的分布以及是否存在共表達(dá)。結(jié)果與DMSO組相比,正常大鼠rACC(而非PFC)腦區(qū)注射外源性BDNF能夠產(chǎn)生明顯的位置回避現(xiàn)象,而CPA訓(xùn)練前腦rACC局部給予TrkB或NR2B受體拮抗劑均能夠阻斷BDNF誘導(dǎo)的CPA的形成。此外,BDNF組大鼠腦rACC中NR2B的表達(dá)較對(duì)照組明顯增加,而CTX-B能夠減弱NR2B表達(dá)的上調(diào)。同時(shí),免疫熒光結(jié)果顯示,TrkB和NR2B受體在rACC神經(jīng)元存在共表達(dá)。結(jié)論rACC神經(jīng)元BDNF/TrkB信號(hào)通路通過激活NR2B受體參與神經(jīng)病理性痛相關(guān)厭惡情緒的形成。本研究在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明了抑制腦rACC神經(jīng)元BDNF及其相關(guān)受體能夠顯著緩解神經(jīng)病理性痛相關(guān)厭惡情緒反應(yīng),該研究可能為臨床慢性痛患者的全方位治療以及痛情緒相關(guān)的研究提供新的理論指導(dǎo)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R741

【參考文獻(xiàn)】

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1 鄒旭麗;宮本航;張孟元;馮顥;王公明;;前扣帶皮層吻側(cè)部注射NR2B受體阻斷劑Ifenprodil對(duì)骨癌痛大鼠伴隨痛厭惡情緒體驗(yàn)的影響[J];山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年07期

2 司銀楚,朱培純;去腦皮層血管對(duì)大鼠前腦大細(xì)胞基底核AChE、ChAT、BDNF、trkB及其mRNA表達(dá)的影響[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2001年02期

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本文編號(hào)：1331503