本文關(guān)鍵詞：全腦放療聯(lián)合EGFR-TKIs與聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床研究　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景與目的:腦轉(zhuǎn)移在晚期非小細(xì)胞肺癌中較常見(jiàn),約10%的初診晚期肺癌患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,近30%-50%的晚期肺癌最終會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,預(yù)后較差。一般未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者中位生存期僅1個(gè)月,單純的全腦放療也僅能使大部分患者的中位生存期延長(zhǎng)3至6個(gè)月,近年來(lái),隨著分子靶向藥物的廣泛應(yīng)用,EGFR-TKIs在全身治療中的研究較多,但針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的研究有限。因此,越來(lái)越多的研究采用EGFR-TKIs單藥或EGFR-TKIs聯(lián)合全腦放療來(lái)治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移。另一方面,對(duì)于進(jìn)展期的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者,全身化療與全腦放療的聯(lián)合也廣泛應(yīng)用于臨床中,但是否能給患者帶來(lái)更多的獲益還需大量的臨床研究證明。本研究旨在通過(guò)回顧性研究為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者提供最佳治療選擇,探討全腦放療聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)與聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的近期療效、毒副性反應(yīng)及生存率。方法:對(duì)93例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分組,46例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者采用全腦放療聯(lián)合EGFR-TKIs(治療組),1個(gè)月后開(kāi)始評(píng)價(jià)療效,有效者繼續(xù)維持治療直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng);對(duì)照同期47例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者采用全腦放療聯(lián)合含鉑類為主的方案化療(對(duì)照組),每21天為1個(gè)周期,2周期后開(kāi)始評(píng)價(jià)療效,有效者繼續(xù)完成化療至4-6周期。兩組患者均采用計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)檢查作為影像學(xué)評(píng)估,所有患者均根據(jù)病情需要給予脫水或激素等對(duì)癥治療。療效評(píng)價(jià)采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST 1.1版),不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。隨訪從患者確診為非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移開(kāi)始,采用門(mén)診或住院定期復(fù)查及電話隨訪的方式。兩組療效的比較采用卡方檢驗(yàn),生存分析采用Kaplan-Meier法,應(yīng)用Log-rank法檢驗(yàn)生存差異。結(jié)果:1、治療組顱內(nèi)病灶的客觀緩解率(ORR)為76.1%顯著高于對(duì)照組31.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.001);治療組顱內(nèi)病灶的疾病控制率(DCR)為93.5%較對(duì)照組80.9%無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.069)。2、治療組全身病灶的客觀緩解率(ORR)為76.1%高于對(duì)照組31.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.001);治療組全身病灶的疾病控制率(DCR)為93.5%高于對(duì)照組72.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007)。3、治療組和對(duì)照組的顱內(nèi)中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)分別為12個(gè)月和9個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013);顱外中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)分別為11個(gè)月和8個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013)。4、兩組患者的1年生存率分別為73.9%和74.4%,中位總生存期(mOS)分別為28個(gè)月和23個(gè)月,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.638)。5、亞組分析20例已知EGRF狀態(tài)的患者,其中治療組14例EGFR基因突變型患者,對(duì)照組6例EGFR基因突變型患者,治療組的客觀緩解率(ORR)為78.6%顯著高于對(duì)照組16.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010);治療組疾病控制率(DCR)為100%顯著高于對(duì)照組50.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004);治療組和對(duì)照組的顱內(nèi)中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)分別為12個(gè)月和7個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010);顱外中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)分別為11個(gè)月和6.5個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043)。結(jié)論:1、非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者,選用全腦放療聯(lián)合EGFR-TKIs治療可提高患者的無(wú)進(jìn)展生存期,獲得更優(yōu)的客觀緩解率(ORR)及疾病控制率(DCR),并且毒副反應(yīng)耐受良好,安全性較高,具有推廣應(yīng)用價(jià)值。但遠(yuǎn)期生存時(shí)間兩者無(wú)顯著差異。2、對(duì)于EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者,EGFR-TKIs應(yīng)先于化療作為首選的藥物治療。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1309464