本文關鍵詞：全腦放療聯(lián)合EGFR-TKIs與聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床研究　出處：《大連醫(yī)科大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：背景與目的:腦轉移在晚期非小細胞肺癌中較常見,約10%的初診晚期肺癌患者會發(fā)生腦轉移,近30%-50%的晚期肺癌最終會發(fā)生腦轉移,預后較差。一般未經治療的腦轉移患者中位生存期僅1個月,單純的全腦放療也僅能使大部分患者的中位生存期延長3至6個月,近年來,隨著分子靶向藥物的廣泛應用,EGFR-TKIs在全身治療中的研究較多,但針對中樞神經系統(tǒng)轉移的研究有限。因此,越來越多的研究采用EGFR-TKIs單藥或EGFR-TKIs聯(lián)合全腦放療來治療非小細胞肺癌腦轉移。另一方面,對于進展期的非小細胞肺癌腦轉移患者,全身化療與全腦放療的聯(lián)合也廣泛應用于臨床中,但是否能給患者帶來更多的獲益還需大量的臨床研究證明。本研究旨在通過回顧性研究為非小細胞肺癌腦轉移的患者提供最佳治療選擇,探討全腦放療聯(lián)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)與聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌腦轉移患者的近期療效、毒副性反應及生存率。方法:對93例非小細胞肺癌腦轉移患者的臨床資料進行回顧性分析。根據治療方法不同分組,46例非小細胞肺癌腦轉移患者采用全腦放療聯(lián)合EGFR-TKIs(治療組),1個月后開始評價療效,有效者繼續(xù)維持治療直至病情進展或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應;對照同期47例非小細胞肺癌腦轉移患者采用全腦放療聯(lián)合含鉑類為主的方案化療(對照組),每21天為1個周期,2周期后開始評價療效,有效者繼續(xù)完成化療至4-6周期。兩組患者均采用計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)檢查作為影像學評估,所有患者均根據病情需要給予脫水或激素等對癥治療。療效評價采用實體瘤療效評價標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST 1.1版),不良反應按照WHO抗癌藥物毒性反應標準。隨訪從患者確診為非小細胞肺癌伴腦轉移開始,采用門診或住院定期復查及電話隨訪的方式。兩組療效的比較采用卡方檢驗,生存分析采用Kaplan-Meier法,應用Log-rank法檢驗生存差異。結果:1、治療組顱內病灶的客觀緩解率(ORR)為76.1%顯著高于對照組31.9%,差異有統(tǒng)計學意義(P㩳0.001);治療組顱內病灶的疾病控制率(DCR)為93.5%較對照組80.9%無明顯統(tǒng)計學差異(P=0.069)。2、治療組全身病灶的客觀緩解率(ORR)為76.1%高于對照組31.9%,差異有統(tǒng)計學意義(P㩳0.001);治療組全身病灶的疾病控制率(DCR)為93.5%高于對照組72.3%,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.007)。3、治療組和對照組的顱內中位無進展生存期(mPFS)分別為12個月和9個月,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.013);顱外中位無進展生存期(mPFS)分別為11個月和8個月,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.013)。4、兩組患者的1年生存率分別為73.9%和74.4%,中位總生存期(mOS)分別為28個月和23個月,差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.638)。5、亞組分析20例已知EGRF狀態(tài)的患者,其中治療組14例EGFR基因突變型患者,對照組6例EGFR基因突變型患者,治療組的客觀緩解率(ORR)為78.6%顯著高于對照組16.7%,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.010);治療組疾病控制率(DCR)為100%顯著高于對照組50.0%,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.004);治療組和對照組的顱內中位無進展生存期(mPFS)分別為12個月和7個月,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.010);顱外中位無進展生存期(mPFS)分別為11個月和6.5個月,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.043)。結論:1、非小細胞肺癌腦轉移的患者,選用全腦放療聯(lián)合EGFR-TKIs治療可提高患者的無進展生存期,獲得更優(yōu)的客觀緩解率(ORR)及疾病控制率(DCR),并且毒副反應耐受良好,安全性較高,具有推廣應用價值。但遠期生存時間兩者無顯著差異。2、對于EGFR突變的非小細胞肺癌腦轉移患者,EGFR-TKIs應先于化療作為首選的藥物治療。
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

【參考文獻】

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