本文關(guān)鍵詞：糖尿病周圍神經(jīng)病變動(dòng)物小窩蛋白-1,TLR4,miR-107的關(guān)系　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 糖尿病周圍神經(jīng)病變 Toll樣受體4 小窩蛋白-1 miR-107 2型糖尿病動(dòng)物模型 表皮神經(jīng)纖維密度

【摘要】：目的:1.探討1型糖尿病并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)大鼠中小窩蛋白-1(Cav-1),TOLL樣受體4(TLR4),miR-107的關(guān)系。2.建立中等劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的2型DPN小鼠模型。方法:1.大鼠腹腔單次注射劑量為65 mg/kg的1%STZ,喂養(yǎng)4周并測(cè)定糖尿病周圍神經(jīng)病變的相應(yīng)生理指標(biāo)。于第4周提取大鼠L4-L6脊髓(SC),背根神經(jīng)節(jié)(DRG)組織,采用單核細(xì)胞分離液分離大鼠循環(huán)血單核細(xì)胞并提取血漿。SC,DRG,單核細(xì)胞內(nèi)miR-107的表達(dá)采用實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)法檢測(cè);TLR4,髓樣分化因子88(MyD88),核因子κBp65(NF-κB p65),Cav-1蛋白表達(dá)采用蛋白免疫印跡(Western Blot)法檢測(cè);血漿白介素-1β(IL-1β)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)。2.小鼠腹腔單次注射劑量為120mg/kg的1%STZ,高脂飼料喂養(yǎng)24周并測(cè)定糖尿病周圍神經(jīng)病變的相應(yīng)生理指標(biāo)。于第12周行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT),第24周采集足底表皮測(cè)定表皮神經(jīng)纖維密度(IENFD),ELISA法檢測(cè)血漿胰島素濃度并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果:1.與對(duì)照組相比,1型糖尿病并發(fā)DPN大鼠組第4周血糖明顯升高,體重、機(jī)械、熱痛閾、IENFD明顯降低(P0.05);血漿IL-1β表達(dá)明顯上升(P0.01),單核細(xì)胞 miR-107 表達(dá),TLR4、MyD88、NF-κBp65、Cav-1 蛋白表達(dá)明顯上升(P0.005);SC及DRGmiR-107,TLR4、Cav-1蛋白表達(dá)與對(duì)照組相比無明顯差別。2.高脂飼料聯(lián)合STZ喂養(yǎng)組小鼠第12周OGTT,第24周隨機(jī)血糖、HOMA-IR較對(duì)照組明顯升高(P0.05),第24周機(jī)械痛閾、IENFD明顯降低(P0.05)。結(jié)論:1.1型糖尿病并發(fā)DPN大鼠第4周在炎癥狀態(tài)下外周血單核細(xì)胞水平出現(xiàn)了 TLR4-MyD88信號(hào)通路的激活,同時(shí)miR-107以及Cav-1表達(dá)明顯上升,TLR4可能并未在L4-L6節(jié)段SC,DRG受到激活,miR-107以及Cav-1也并未過度表達(dá)。2.于第24周成功建立了 2型糖尿病并發(fā)DPN小鼠模型,該模型出現(xiàn)了 IENFD的降低。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.2

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本文編號(hào)：1308424