本文關(guān)鍵詞：4EDB-1對(duì)LPS誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠生存保護(hù)及抗炎作用的研究

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【摘要】：目的:研究4EDB-1(青藤堿衍生物)對(duì)脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠生存及肝、腎功能的影響,并探討其相關(guān)的抗炎作用機(jī)制。方法:1.4EDB-1對(duì)小鼠生存及肝、腎功能影響的觀察(1)觀察并記錄6天內(nèi)不同藥物濃度作用下,小鼠的存活狀況。(2)應(yīng)用生化儀檢測不同藥物濃度、給藥次數(shù)下,小鼠肝、腎功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase,AST)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)及血肌酐值(Creatinine,CREA)的變化。2.4EDB-1對(duì)炎癥因子變化及脾臟巨噬細(xì)胞表型的觀察(1)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-Linked Immunodeficient Assay,ELISA)檢測小鼠血清及細(xì)胞上清液中細(xì)胞因子如白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的變化。(2)流式細(xì)胞儀檢測小鼠脾臟細(xì)胞F4/80+CD206,評(píng)估巨噬細(xì)胞極化。結(jié)果:1.不治療組(LPS+NS組)小鼠6天存活率為20%;4EDB-1實(shí)驗(yàn)組(5mg/kg、10mg/kg)小鼠存活率均為100%;SIN-HCL(鹽酸青藤堿)實(shí)驗(yàn)組(10mg/kg、15mg/kg)存活率為80%,5mg/kg濃度治療下,SIN-HCL實(shí)驗(yàn)組存活率僅為60%。2.與對(duì)照組及SIN-HCL組相比,不同濃度4EDB-1給藥2次或4次后,小鼠相關(guān)肝、腎功能指標(biāo)ALT、AST、CREA及BUN沒有差異(均P0.05)。3.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,與不治療組相比,4EDB-1實(shí)驗(yàn)組(5mg/kg)小鼠血清中炎癥因子IL-6及TNF-α水平均下降(P0.001),IL-10水平明顯升高(P0.001);體外實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)4EDB-1濃度為1、2、5、10 umol/L時(shí),細(xì)胞上清液中IL-6水平,較不治療組,均明顯下降(P0.01,P0.05),當(dāng)4EDB-1濃度為2、5、10umol/L時(shí),TNF-α水平明顯下降(P0.05,P0.01),IL-10水平呈升高趨勢(P0.01)。4.4EDB-1(5mg/kg)作用膿毒癥小鼠后,CD206的表達(dá)較不治療組明顯升高(P0.01)。結(jié)論:1.與鹽酸青藤堿(SIN-HCL)相比較,在相同治療濃度下,4EDB-1對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠具有更好的治療作用,更能提高其存活率。2.在肝、腎功能的相關(guān)試驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)青藤堿衍生物4EDB-1在短期內(nèi)對(duì)小鼠肝、腎功能沒有明顯的毒性作用。3.4EDB-1可能通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化,抑制IL-6及TNF-α的釋放,促進(jìn)IL-10的釋放,從而減輕炎癥反應(yīng),發(fā)揮對(duì)小鼠的保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R459.7

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙雪峰;魏秀華;;膿毒血癥患者血清IL-6以及IL-10的表達(dá)及對(duì)免疫功能的影響[J];中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2017年02期

2 劉n，

本文編號(hào)：1305678