本文關(guān)鍵詞：針刀干預(yù)對帕金森模型大鼠黑質(zhì)區(qū)TNF-α、IL-1β及行為學(xué)的影響

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【摘要】：研究背景:帕金森病(Parkinson' s disease,PD)是多發(fā)于老年人的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病,病理學(xué)表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的變性和丟失,從而使中腦紋狀體黑質(zhì)內(nèi)多巴胺(Dopamine,DA)含量減少,臨床特征性表現(xiàn)為肌張力增高、震顫、運(yùn)動遲緩及姿勢平衡失調(diào)等。研究發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)元退行性變病理進(jìn)程中,慢性的神經(jīng)炎癥扮演著重要的角色,并在神經(jīng)元退行性變過程中持續(xù)存在。在諸多PD患者或PD動物模型腦中可發(fā)現(xiàn)包括白介素細(xì)胞 1(Interleukin-1,IL-1β)、腫瘤壞死因子(Tumor NecrosisFactor-α,TNF-α)等多種神經(jīng)炎性因子表達(dá)增高,炎癥因子可以作為一種致病因素而存在。臨床諸多報道顯示針刀在治療帕金森疾病上取得了較好的效果,但相關(guān)的實(shí)驗(yàn)性研究較少,有相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)針刀具備抗炎作用,針刀治療帕金森病是否也具備抗炎作用,有待通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究。為了闡明針刀治療帕金森病的機(jī)理,本研究以6-羥基多巴胺大鼠模型為研究對象,觀察針刀干預(yù)后PD大鼠的行為學(xué)變化,以組織形態(tài)學(xué)方法以及現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù),觀察中腦黑質(zhì)區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)、TH免疫陽性細(xì)胞的數(shù)量及炎癥因子IL-1 β和TNF-α含量的變化,探討針刀治療帕金森病是否具備抗炎作用,以期為臨床治療帕金森病提供理論依據(jù)。.研究目的:本實(shí)驗(yàn)通過觀察黑質(zhì)神經(jīng)元的細(xì)胞形態(tài)、TH免疫陽性細(xì)胞的數(shù)量,以及黑質(zhì)區(qū)TNF-α、IL-1β含量的變化,以電針和藥物治療組為對照干預(yù),探討針刀治療帕金森病的抗炎機(jī)制,為臨床治療帕金森病提供依據(jù)。研究方法:采用立體定位技術(shù)于大鼠右側(cè)紋狀體注入6-羥基多巴胺(6-hydroxy dopamine,6-OHDA),制備PD大鼠模型。腹腔注射阿撲嗎啡(Apomorphine,APO),通過可以量化的旋轉(zhuǎn)行為學(xué)誘導(dǎo)大鼠向健側(cè)旋轉(zhuǎn),篩選出成功模型,將成功的模型隨機(jī)分為模型組、電針組、針刀組、藥物組。模型組不做治療,針刀組采用漢章針刀干預(yù),電針采用電針治療,藥物組用美多巴灌胃治療,以電針和藥物組為對照;蘇木精-伊紅(HE)染色后光鏡下觀察黑質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)變化;TH免疫組化法觀察黑質(zhì)區(qū)陽性細(xì)胞的凋亡情況;酶聯(lián)免疫法(ELisa)檢測黑質(zhì)區(qū)炎癥因子TNF-α、IL-Iβ的含量。研究結(jié)果:1.行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示空白組和假手術(shù)組未出現(xiàn)旋轉(zhuǎn)行為,模型組引出以右足為支點(diǎn)向健側(cè)旋轉(zhuǎn)的行為,且出現(xiàn)肌肉震顫、活動減少、爬行動作遲緩、豎毛、姿勢呈弓背狀和步態(tài)不穩(wěn)等異常行為;干預(yù)后,針刀組、電針組和藥物組大鼠的旋轉(zhuǎn)圈數(shù)均明顯減少,肌肉震顫、爬行動作遲緩、姿勢呈弓背狀等異常行為減輕,且干預(yù)前后有明顯差異,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),與模型組相比,三組差異均較顯著(P0.01)。2.HE染色發(fā)現(xiàn)空白組和假手術(shù)組大鼠黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞排列規(guī)整,形態(tài)和體積正常,細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰;模型組黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞排列紊亂,少量炎性細(xì)胞浸潤,細(xì)胞核形態(tài)大小不一,胞核胞漿界限模糊;藥物組大鼠黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞排列輕度無序,數(shù)目輕度減少,部分細(xì)胞腫脹、變性伴膠質(zhì)細(xì)胞增生;針刀組和電針組黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞排列較有序,數(shù)量與模型組比較增多較為明顯,細(xì)胞變性程度明顯減輕。3.TH免疫組化顯示,空白組和假手術(shù)組黑質(zhì)區(qū)分布較密集的TH免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)元細(xì)胞,呈棕褐色,且陽性細(xì)胞的數(shù)量多,形態(tài)結(jié)構(gòu)正常;模型組細(xì)胞黑質(zhì)可見少量、稀疏的TH免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)元,細(xì)胞變性,表現(xiàn)為胞體皺縮或腫脹,胞體輪廓不清晰。藥物組、針刀組和電針組觀察可知,TH免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)元數(shù)量增多,染色較濃,細(xì)胞呈棕褐色,且細(xì)胞輪廓較清晰。4.ELisa檢測結(jié)果顯示,與空白組相比,模型組大鼠黑質(zhì)區(qū)炎性因子TNF-α、IL-1β水平明顯升高,差異較顯著(P0.01);電針組、藥物組和針刀組大鼠黑質(zhì)區(qū)炎性因子TNF-α、IL-1β水平均明顯降低,與模型組比,有顯著差異(P0.01),針刀組和電針組、藥物組之間無顯著差異(P0.05)。結(jié)論:1.通過觀測行為學(xué)和病理學(xué)的變化可知,針刀可以改善APO誘發(fā)PD模型大鼠的旋轉(zhuǎn)行為,增加黑質(zhì)免疫陽性細(xì)胞的數(shù)目,改善神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)構(gòu),使DA能神經(jīng)元損傷程度有所減輕。2.針刀組大鼠TNF-α、IL-1 水平均明顯降低說明針刀能通過降低大鼠黑質(zhì)內(nèi)TNF-α、IL-1β的表達(dá),減輕炎癥反應(yīng)對黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的損傷,這種抗炎作用可能是針刀治療帕金森病的重要機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R245;R-332

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