本文關(guān)鍵詞：結(jié)核性腦膜炎的流行病學(xué)及轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究

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【摘要】：研究目的:結(jié)核性腦膜炎(TBM)是由結(jié)核分支桿菌(MTB)引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)非化膿性炎癥,其病理變化主要發(fā)生在蛛網(wǎng)膜、軟腦膜進(jìn)而累及腦血管、腦實(shí)質(zhì)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病為最嚴(yán)重的結(jié)核病(TB),約占所有活動(dòng)性結(jié)核病的1%。結(jié)核性腦膜炎的預(yù)后主要在于早期診斷及盡早治療,而早期、適量、合理、有效的治療能夠快速減輕患者的癥狀、改善預(yù)后、減少后遺癥。近年來(lái),TBM流行病學(xué)特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)都發(fā)生了一些變化,通過(guò)分析和研究TBM的流行病學(xué)特征、臨床表現(xiàn)特點(diǎn),可為臨床早期診斷及制定合理的治療方案提供指導(dǎo)依據(jù)。本研究通過(guò)對(duì)山東省2007-2016年期間1873例TBM患者應(yīng)用回顧性分析方法,分析TBM患者的年齡、性別、職業(yè)、地區(qū)及發(fā)病時(shí)間分布,總結(jié)患者發(fā)病的流行病學(xué)特征,臨床表現(xiàn),輔助檢查結(jié)果,治療與轉(zhuǎn)歸。研究方法:1.資料來(lái)源病例資料來(lái)源于"國(guó)家傳染病疫情網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)"的2007-2016年山東省結(jié)核性腦膜炎監(jiān)測(cè)資料。人口資料來(lái)源于"國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)基本信息系統(tǒng)"的2007-2016年山東省人口數(shù)據(jù)資料。2.方法通過(guò)國(guó)家傳染病疫情網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng),收集整理2007-2016年山東省17個(gè)市結(jié)核性腦膜炎疫情監(jiān)測(cè)資料,分析山東省人群結(jié)核性腦膜炎發(fā)病率,發(fā)病人群的"三間"分布,總結(jié)山東省人群結(jié)核性腦膜炎流行趨勢(shì)和特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果、治療和轉(zhuǎn)歸。3.診斷標(biāo)準(zhǔn)一、具備以下一項(xiàng)或多項(xiàng)腦膜炎的癥狀和體征:頭痛、易激惹、嘔吐、發(fā)熱、頸強(qiáng)直、抽搐、局灶性神經(jīng)功能缺損、意識(shí)障礙或倦怠。二、患者應(yīng)符合A或B的標(biāo)準(zhǔn):A符合臨床標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)具備以下一項(xiàng)或多項(xiàng):腦脊液中找到抗酸桿菌;腦脊液結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性;腦脊液結(jié)核菌核酸檢測(cè)陽(yáng)性;B腦或脊髓中發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌或結(jié)核性病理改變,同時(shí)又有臨床征象和相應(yīng)的腦脊液改變或尸檢腦膜改變。4.檢查方法患者入院后均行腰椎穿刺術(shù),將部分腦脊液標(biāo)本立即送檢,行腦脊液腺苷脫氨酶(ADA)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)、乳酸、蛋白、葡萄糖、氯化物等指標(biāo)檢測(cè);在治療一年后再次行腰椎穿刺術(shù),行腦脊液ADA、IL-23、乳酸、蛋白、葡糖糖、氯化物等指標(biāo)檢測(cè)。ADA、乳酸采用酶法,儀器為日立生化分析儀,試劑由德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司提供;IL-23實(shí)驗(yàn)采用ELISA法,試劑盒購(gòu)自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司。5.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)正常值范圍乳酸1.0-2.8mmol/L;葡糖糖2.5-4.4mmol/L;ADA 3.5-5.5U/L;IL-23 9.4-11.2pg/ml;蛋白 0.20-0.45g/L;氯化物 120-130mmol/L。6.治療方法所有病人均采用一線抗結(jié)核藥物四聯(lián)療法:異煙肼(INH),利福平,吡嗪酰胺,鏈霉素(SM)合并治療,療程1～1.5年。INH:10～20mg/(kg·d),一次頓服,最大量不超過(guò)每天400mg,療程1～1.5年。異煙肼口服或靜脈滴注的同時(shí),為防止出現(xiàn)多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病等毒副作用給予維生素B6。利福平:10～15mg/(kg-d),最大量不超過(guò)每天450mg,療程6～9個(gè)月,必要時(shí)1年。SM:20～30mg/(kg·d),每天肌注1次,最大量不超過(guò)每天750mg。1～2個(gè)月后根據(jù)病情改為隔天1次,鏈霉素可導(dǎo)致聽(tīng)力及前庭功能損害,一般連續(xù)肌內(nèi)注射不超過(guò)2個(gè)月,總療程一年左右。吡嗪酰胺:20～30mg/(kg·d)口服,每天最大量不超過(guò)1.5g,療程3～6個(gè)月。442例結(jié)核性腦膜炎并腦積水患者予以鞘內(nèi)注射抗結(jié)核藥物:劑量:INH20～50mg/次,2～4周為1療程,一般應(yīng)用1～3療程。其中,33例重度梗阻性腦積水患者行額角腦室外引流術(shù),12例重度交通性腦積水患者在控制結(jié)核癥狀后行腦室腹腔分流術(shù)。7.臨床療效評(píng)價(jià)治療后進(jìn)行隨訪,記錄病人的臨床癥狀緩解時(shí)間,應(yīng)用PCR法測(cè)腦脊液的ADA、IL-23及TB-DNA;應(yīng)用抗酸染色法測(cè)抗酸桿菌;并測(cè)腦脊液蛋白、葡糖糖及氯化物含量,并檢測(cè)腦脊液壓力,來(lái)評(píng)估治療效果。病人臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下:顯效:臨床癥狀消失,腦脊液ADA、IL-23、葡糖糖、蛋白、氯化物以及TB-DNA和抗酸桿菌結(jié)果正常。有效:臨床癥狀緩解,腦脊液ADA、IL-23、葡糖糖、蛋白、氯化物以及TB-DNA和抗酸桿菌結(jié)果較之前好轉(zhuǎn)。無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重,腦脊液ADA、IL-23、葡糖糖、蛋白、氯化物以及TB-DNA和抗酸桿菌結(jié)果無(wú)明顯變化。8.統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)錄入Excel2003統(tǒng)計(jì)軟件,應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析雙側(cè)檢驗(yàn),三組間測(cè)定值的比較進(jìn)行方差分析,兩組間差異比較采用t檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果:1.各年發(fā)病率山東省2007年至2016年共報(bào)告1873例TBM患者,年平均報(bào)告發(fā)病率為0.23/10萬(wàn),發(fā)病率范圍在0.06/10萬(wàn)-0.41/10萬(wàn)。結(jié)核性腦膜炎發(fā)病率最高的是2007年0.41/10萬(wàn)(306例),最低的是2016年0.06/10萬(wàn)(58例),報(bào)告發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。2.地區(qū)分布2007-2016年,山東省17市均有TBM發(fā)生。菏澤市報(bào)告病例數(shù)最多,為232例,占總病例數(shù)的12.39%(232/1873);其次是臨沂、濟(jì)寧和聊城市,分別占 11.16%(209/1873)、9.29%(174/1873)和 8.65%(162/1873)。從報(bào)告發(fā)病率來(lái)看,菏澤市報(bào)告發(fā)病率最高為0.97/10萬(wàn),其次是聊城、臨沂和濟(jì)寧市,分別為0.86/10萬(wàn)、0.71/10萬(wàn)和0.49/10萬(wàn)。2007-2016年,疫情下降明顯的有煙臺(tái)、威海和日照市,報(bào)告發(fā)病率分別由2007年的0.21/10萬(wàn)、0.18/10萬(wàn)、0.20/10 萬(wàn)下降到 2016 年的 0.10/10 萬(wàn)、0.09/10 萬(wàn)、0.09/10 萬(wàn)。3.年齡分布1873例TBM病例中,各年齡組均有發(fā)病,發(fā)病年齡集中于30-60歲,占全部病例數(shù)的73.41%(1375/1873)。4.性別分布1873例TBM病例中,男性1569例,占83.77%,女性304例,占16.23%。男女性別比為5.16:1.00。5.城鄉(xiāng)及職業(yè)分布病例職業(yè)以農(nóng)民為主,占全部病例數(shù)的79.07%(1481/1873)。其余依次為家務(wù)待業(yè)、學(xué)生、餐飲服務(wù)、離退人員、散居兒童、工人、醫(yī)務(wù)人員。6.時(shí)間和季節(jié)分布山東省TBM全年均有病例發(fā)生,發(fā)病時(shí)間集中在第11月-第二年4月份,占發(fā)病數(shù)的66.04%(1237/1873)。呈現(xiàn)明顯的季節(jié)性周期,秋冬季發(fā)病較多,春夏季發(fā)病較少。7臨床表現(xiàn)1873例TBM患者中,結(jié)核性腦膜炎1431例,占全部病例數(shù)的76.40%(1431/1873);結(jié)核性腦膜炎并腦積水442例,占全部病例數(shù)的23.60%(442/1873)。臨床表現(xiàn)以頭痛、低熱居多,分別有1809例和1799例,分別占總病例數(shù)的96.58%和96.05%;其次為全身無(wú)力和項(xiàng)強(qiáng),分別有1303例和1211例,分別占總病例數(shù)的69.57%和64.66%。8.實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果1873例TBM患者中,腦脊液壓力升高1764例,占全部發(fā)病數(shù)的94.18%(1764/1873);CSF白細(xì)胞數(shù)升高1428例,占全部發(fā)病數(shù)的76.24%(1428/1873);CSF白細(xì)胞由數(shù)十個(gè)至數(shù)百個(gè)、多呈混合型,以單核細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)者約占85%;CSF蛋白含量升高937例,占全部發(fā)病數(shù)的50.03%(937/1873);CSF氯化物降低1252例,占全部發(fā)病數(shù)的66.84%(1252/1873);CSF葡萄糖降低1368例,占全部發(fā)病數(shù)的73.04%(1368/1873);CSF ADA升高1328例,占全部發(fā)病數(shù)的70.90%(1328/1873);CSF IL-23升高1402例,占全部發(fā)病數(shù)的74.85%(1402/1873);CSF細(xì)菌涂片及細(xì)菌培養(yǎng)檢出率較低、皮膚結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性率低。X線攝胸片檢查發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核病灶1185例,占全部發(fā)病數(shù)的63.27%(1185/1873);腦CT和MR發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)異常793例,占全部發(fā)病數(shù)的 42.34%(793/1873)。9.轉(zhuǎn)歸1873例TBM患者有1445例恢復(fù)良好,占全部病例數(shù)的77.15%;428例恢復(fù)不良,占全部病例數(shù)的22.85%,其中47例死亡,占全部病例數(shù)的2.51%。腦膜炎組、腦積水組和對(duì)照組的顯效、有效和無(wú)效率分別為36.13%、51.43%和12.44%;13.35%、30.09%和 56.56%;23.80%、62.20%和 14.00%。三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Kruskal-Wallis x2=11.541,p0.001)。治療前三組患者腦脊液的ADA、IL-23、蛋白、乳酸、葡糖糖和氯化物實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分別=27.98、53.46、15.53、18.47、11.74 和 26.09,p 均0.001 或 0.01)。腦膜炎組患者治療前后腦脊液的ADA、IL-23、蛋白、乳酸、葡糖糖和氯化物實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別=-32.04、-64.45、-78.75、-32.91、42.73、52.64);腦積水組患者治療前后腦脊液的ADA、IL-23、蛋白、乳酸、葡糖糖和氯化物實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別=-26.93、-76.94、-38.87、-21.95、27.65、46.03,p均0.001);治療前腦膜炎組與腦積水組患者腦脊液的ADA、IL-23、蛋白、乳酸、葡糖糖和氯化物實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別=-8.80、-41.24、-11.26、-22.58、11.20、20.38);治療后腦膜炎組與腦積水組患者腦脊液的ADA、IL-23、蛋白、乳酸、葡糖糖和氯化物實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別=-11.80、-27.04、-11.92、-8.98、44.04、8.55,p均0.001)。研究結(jié)論:1.山東省2007-2016年間TBM發(fā)病率總體呈下降趨勢(shì),年發(fā)病率逐年降低,非沿海的,經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的男性、壯年、農(nóng)民是TBM發(fā)病的主要人群,秋冬季是TBM發(fā)病的高峰。2.山東省近年的TBM患者的臨床表現(xiàn)以輕、中型患者居多,預(yù)后較好;重型患者主要是結(jié)核性腦膜炎合并腦積水的患者,預(yù)后較差。早期診斷治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。3.TBM患者腦脊液中ADA、IL-23、蛋白、乳酸、葡糖糖和氯化物等指標(biāo)均出現(xiàn)異常改變,并且經(jīng)抗結(jié)核治療后能夠明顯好轉(zhuǎn)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R529.3;R181.3

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 農(nóng)媛;影響結(jié)核性腦膜炎預(yù)后因素的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2008年

2 徐成龍;70例結(jié)核性腦膜炎的回顧性分析[D];延邊大學(xué);2012年

3 田宋新;Esat-6、LAM對(duì)結(jié)核性腦膜炎診斷價(jià)值的研究[D];石河子大學(xué);2015年

4 柴璐璐;結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液和血漿中miR-125b、miR-29a和 miR-155-5p的表達(dá)[D];石河子大學(xué);2015年

5 王莎;結(jié)核性腦膜炎腦脊液的CD5~+CD19~+B細(xì)胞的流式分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 郭銳;腦脊液置換聯(lián)合鞘內(nèi)注射治療結(jié)核性腦膜炎臨床療效評(píng)價(jià)[D];鄭州大學(xué);2014年

7 張淑娟;結(jié)核性腦膜炎50例回顧性分析[D];蘭州大學(xué);2015年

8 文安;ELISA法檢測(cè)濃縮腦脊液ESAT-6對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷價(jià)值[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

9 王靜;白三烯代謝途徑和結(jié)核性腦膜炎相關(guān)性的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 任澤澤;45例結(jié)核性腦膜炎的臨床特征及預(yù)后影響因素分析[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1305427