本文關(guān)鍵詞：芪膠升白膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺對S180荷瘤小鼠的增效減毒作用及相關(guān)機(jī)制研究

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【摘要】：目的研究芪膠升白膠囊(Qijiaoshengbai Capsule,QSC)聯(lián)合環(huán)磷酰胺(CTX)對S180荷瘤小鼠的增效減毒作用,并進(jìn)一步探討其相關(guān)機(jī)制。方法造S180荷瘤小鼠模型105只,隨機(jī)分為模型組、芪膠升白膠囊低劑量(QSC0.5g/kg)組、芪膠升白膠囊中劑量(QSC 1.0g/kg)組、芪膠升白膠囊高劑量(QSC 2.0g/kg)組、CTX(30mg/kg)組、CTX+芪膠升白膠囊低劑量(CTX30mg/kg+QSC 0.5g/kg)組、CTX+芪膠升白膠囊中劑量(CTX 30mg/kg+QSC1.0g/kg)組、CTX+芪膠升白膠囊高劑量(CTX 30mg/kg+QSC 2.0g/kg)組,每組15只,連續(xù)給藥15天。末次給藥24h后取血測量荷瘤小鼠的血細(xì)胞計(jì)數(shù),取皮下肉瘤、脾臟、胸腺組織計(jì)算抑瘤率、脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù);HE染色法觀察肉瘤組織中腫瘤細(xì)胞的生長情況和肝腎組織的損傷狀態(tài);從肉瘤組織中提取腫瘤細(xì)胞,應(yīng)用AnnexinⅤ/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)測定腫瘤細(xì)胞的凋亡率;應(yīng)用Western-blot法檢測腫瘤組織中bcl-2和p53的表達(dá)情況;運(yùn)用免疫組化法檢測CD34和VEGF的表達(dá)情況。結(jié)果芪膠升白膠囊單獨(dú)用藥各劑量組可以降低荷瘤小鼠的瘤重,提高抑瘤率,以QSC中劑量組最高,且QSC各劑量組的腫瘤細(xì)胞凋亡率均高于模型組,可見QSC對S180荷瘤小鼠的腫瘤生長有一定的抑制作用。與陽性藥CTX組相比,給藥結(jié)束后,QSC聯(lián)合用藥各劑量組小鼠體重增加,相對腫瘤體積均低于CTX組,以聯(lián)合用藥中劑量組最低,皮下瘤重均低于CTX組,且聯(lián)合用藥各劑量組的抑瘤率和凋亡率均高于CTX組,可說明QSC聯(lián)合CTX使用可明顯抑制小鼠移植性S180腫瘤生長。聯(lián)合用藥后對化療藥CTX引起的化療毒性結(jié)果研究可見,聯(lián)合用藥組的各項(xiàng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)均有所增加,其中PLT、HGB顯著增高,可見化療引起的血液系統(tǒng)毒性有所降低,聯(lián)合使用QSC后可見因使用化療藥CTX對肝腎組織的損害減輕;聯(lián)合用藥各組腫瘤細(xì)胞凋亡率較CTX組相比亦顯著提升,增效減毒作用明顯;QSC聯(lián)合化療藥CTX,可下調(diào)p53、bcl-2蛋白水平;降低肉瘤組織中的CD34、VEGF表達(dá),以聯(lián)合用藥中劑量組較為明顯。結(jié)論芪膠升白膠囊在體內(nèi)對S180荷瘤小鼠的腫瘤生長有一定的抑制作用,聯(lián)合化療藥CTX使用可以增強(qiáng)對S180荷瘤小鼠腫瘤生長的抑制作用,同時(shí)降低化療藥CTX所引起的化療毒性,具有一定的增效和減毒作用。其抗腫瘤活性可能與抑制腫瘤凋亡調(diào)控蛋白p53、bcl-2表達(dá)及微血管密度調(diào)控蛋白CD34、VEGF的水平變化有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R965

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本文編號：1305449