本文關(guān)鍵詞：調(diào)脂通脈顆粒對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型血管重塑影響的研究

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【摘要】：研究背景:目前,心腦血管疾病占人類疾病死亡原因的前位,預(yù)后較差,嚴(yán)重威脅著人類健康。動(dòng)脈粥樣硬化不僅是一種典型的心腦血管疾病,還是許多其他疾病的基礎(chǔ)和先期癥狀,常常導(dǎo)致更為嚴(yán)重的心腦血管事件發(fā)生。對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化,學(xué)者們始終高度重視,做了大量的實(shí)驗(yàn)研究以及臨床研究,以期闡明疾病原理,并提高治療效率。血管重塑理念的引入,對(duì)于認(rèn)識(shí)和改善動(dòng)脈粥樣硬化具有重要意義,從改善血管重塑的角度改善動(dòng)脈粥樣硬化,更符合防治結(jié)合的治療理念。中醫(yī)藥作為獨(dú)特的醫(yī)學(xué)系統(tǒng),對(duì)于改善血管重塑擁有獨(dú)到的治療效果,在改善血管內(nèi)徑和斑塊穩(wěn)定性上起到了一定作用。目的:通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討調(diào)脂通脈顆粒的一系列作用,包括對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型血脂水平的影響、對(duì)血管重塑相關(guān)因子的影響、對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響。觀察調(diào)脂通脈顆粒的治療效果和作用機(jī)理,以期為動(dòng)脈粥樣硬化臨床用藥及早期預(yù)防提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。方法:通過高脂飼料飲食及球囊損傷術(shù)建立兔動(dòng)脈粥樣硬化模型,54只兔隨機(jī)分成5組,正常組、模型組、假手術(shù)組、阿托伐他汀組(2.2mg/kg)和調(diào)脂通脈中藥組(8g/kg);觀察45天、90天兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)指標(biāo)變化。在第45天與90天,對(duì)各組兔模型左頸總動(dòng)脈的管腔內(nèi)徑、內(nèi)中膜厚度和收縮期峰值流速采用超聲測(cè)量;在實(shí)驗(yàn)開始、取材前行血脂測(cè)定。45天與90天處死并取材,對(duì)頸總動(dòng)脈作病理學(xué)觀察;通過免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)兔頸總動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈,計(jì)算斑塊HIF-1蛋白表達(dá)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1、PD-ECGF、uric acid水平。整體動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)調(diào)脂通脈中藥對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型的影響。結(jié)果:1.中藥組和西藥組通過相應(yīng)藥物干預(yù),均能明顯降低兔動(dòng)脈粥樣硬化模型血清膽固醇、低密度脂蛋白(P0.01)。2.45天與90天兩個(gè)時(shí)間點(diǎn),動(dòng)脈組織病理形態(tài)發(fā)現(xiàn),模型組和假手術(shù)組均形成斑塊。相比于模型組,中藥組和西藥組可減輕動(dòng)脈內(nèi)徑的厚度,且僅可見少量的脂質(zhì)沉著于動(dòng)脈管壁。3.45天與90天兩個(gè)時(shí)間點(diǎn),免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)顯示,模型組HIF-1表達(dá)水平明顯高于假手術(shù)組(P0.01),調(diào)脂通脈中藥組HIF-1水平較模型組明顯下降(P0.01),與阿托伐他汀組無明顯差異。4.45天與90天兩個(gè)時(shí)間點(diǎn),通過免疫組化采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定,模型組兔血清中MMP-1、MMP-2、PD-ECGF、uric acid表達(dá)水平明顯高于假手術(shù)組(P0.01),TIMP-1低于假手術(shù)組(P0.01)。調(diào)脂通脈中藥組家兔血清MMP-1、MMP-2、PD-ECGF、uric acid 水平較模型組明顯下降(P0.01),TIMP-1水平明顯升高(P0.01),與阿托伐他汀組無明顯差異。結(jié)論:1.采用球囊損傷術(shù)合并高脂飼料飲食方法,可成功復(fù)制兔動(dòng)脈粥樣硬化模型。2.在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過程中,HIF-1,血清MMP-1、MMP-2、PD-ECGF、URIC ACID、含量逐漸升高,TIMP-1含量逐漸降低。與硬化動(dòng)脈血管形態(tài)學(xué)改變相關(guān)。3.阿托伐他汀和調(diào)脂通脈中藥均可明顯降低血清中膽固醇、低密度脂蛋白含量,減小斑塊面積,提高斑塊穩(wěn)定性。4.超聲圖像顯示,調(diào)脂通脈中藥可減輕動(dòng)脈斑塊的大小,增大頸總動(dòng)脈內(nèi)徑,減小內(nèi)中膜厚度,加快頸總動(dòng)脈流速,與組織病理學(xué)變化結(jié)果相吻合。5.調(diào)脂通脈中藥可通過調(diào)節(jié)HIF-1,血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1、PD-ECGF、URIC ACID、含量,TIMP-1含量上調(diào),從而改善動(dòng)脈粥樣硬化血管重塑。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：1300787