本文關(guān)鍵詞：高尿酸血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型及其與代謝綜合征關(guān)系的研究

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【摘要】：高尿酸血癥(Hyperuricemia,HUA)是由于嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸代謝障礙導(dǎo)致血中尿酸升高的一種病癥。近年來(lái),HUA的發(fā)病率和患病率均有大幅升高,其帶來(lái)的健康影響已引起了人們的關(guān)注。眾多研究表明,HUA不僅是引起痛風(fēng)的病理生理基礎(chǔ),也是腎臟損害的風(fēng)險(xiǎn)因子;同時(shí),多項(xiàng)研究表明,血尿酸水平與代謝綜合征(Metabolic syndrome,MetS)及其組分、心血管病等有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。因此,研究高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素進(jìn)而構(gòu)建其預(yù)測(cè)模型不僅對(duì)痛風(fēng)或腎臟損害的早期預(yù)防具有指導(dǎo)意義,同時(shí)對(duì)于預(yù)防MetS及心血管病可能也有一定幫助。另一方面,血尿酸水平與MetS及其組分的因果關(guān)系尚無(wú)定論,尚缺乏能否通過(guò)干預(yù)血尿酸水平預(yù)防MetS及心血管病的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。資料與方法:1.基于"山東多中心健康管理縱向觀察隊(duì)列",構(gòu)建HUA隨訪(fǎng)隊(duì)列,采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型篩選出HUA的預(yù)測(cè)因子,進(jìn)而構(gòu)建了其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。2.基于"山東多中心健康管理縱向觀察隊(duì)列",構(gòu)建女性MetS隨訪(fǎng)隊(duì)列,為了控制相關(guān)混雜的作用,采取限制的方法,把研究對(duì)象限制為女性;以尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子基因SLC2A9上的功能性突變位點(diǎn)(rs1 1722228)作為工具變量,采用孟德?tīng)栯S機(jī)化設(shè)計(jì),推斷血尿酸水平與MetS及其組分間的因果關(guān)系。結(jié)果:1.高尿酸血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型(1)基于"山東多中心健康管理縱向觀察隊(duì)列"數(shù)據(jù)庫(kù),所構(gòu)建的HUA隨訪(fǎng)隊(duì)列基線(xiàn)中共有58542人(其中男性34980人,女性23562人),中位隨訪(fǎng)時(shí)間為2.5年,共隨訪(fǎng)觀察到有7135人發(fā)生HUA(其中男性5581人,女性1554人);HUA總發(fā)病密度為49.60/1000人年(其中男性為64.62/1000人年,女性為27.15/1000人年),男女發(fā)病密度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=32.05,P0.05)。(2)HUA組和非HUA組間的基線(xiàn)指標(biāo)(年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐和血尿酸)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析結(jié)果顯示:對(duì)于男性組,年齡、收縮壓、體質(zhì)指數(shù)和血尿酸可作為構(gòu)建高尿酸血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)因子;對(duì)于女性組,收縮壓、體質(zhì)指數(shù)、血尿酸和甘油三酯可作為構(gòu)建高尿酸血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)因子。(4)采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分別構(gòu)建了男性和女性的高尿酸血癥絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。應(yīng)用所構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)了 3年HUA發(fā)生的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。其ROC曲線(xiàn)下面積(AUC)分別為:男性為0.783(95%CI:0.777～0.786),女性為0.784(95%CI:0.778～0.789);經(jīng)Bootstrap重抽樣(1000次)十折交叉驗(yàn)證后,男性、女性的AUC平均值仍然達(dá)到0.7827和0.7832。2.血尿酸與代謝綜合征關(guān)系的研究(1)基于"山東多中心健康管理縱向觀察隊(duì)列"數(shù)據(jù)庫(kù),所構(gòu)建的女性MetS隨訪(fǎng)隊(duì)列基線(xiàn)共有1381人,中位隨訪(fǎng)時(shí)間為2.3年,隨訪(fǎng)觀察的累計(jì)發(fā)病人數(shù)為61人,發(fā)病密度為19.96/1000人年。(2)MetS組和非MetS組間的基線(xiàn)指標(biāo)(年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血尿酸和紅細(xì)胞計(jì)數(shù))差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)線(xiàn)性趨勢(shì)性檢驗(yàn)顯示,年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均不會(huì)隨著SLC2A9(rs11722228)基因型的改變而變化;SLC249(rs1 1722228)多態(tài)性與血尿酸水平呈線(xiàn)性相關(guān),且每增加一個(gè)等位基因T,血尿酸增高11.855個(gè)單位(t=5.39,P0.05)。由此推測(cè)該基因位點(diǎn)SLC2A9(rs1 1722228)符合工具變量要求。(4)采用孟德?tīng)栯S機(jī)化設(shè)計(jì),以SLC2A9(rs11722228)作為工具變量,探究血尿酸與MetS及其各組分(高血糖、高血壓、血脂異常和超重)間的因果關(guān)系,結(jié)果顯示血尿酸與MetS及其各組分均無(wú)因果關(guān)系,其RR值分別為0.993(95%CI:0.959～1.007)、0.989(95%CI:0.957～1.021)、1.007(95%CI:0.984-1.031)、0.998(95%CI:0.971～1.026)、0.998(95%CI:0.972～1.025)。結(jié)論:1.基于HUA隨訪(fǎng)隊(duì)列,分性別構(gòu)建了 HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,男性HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)因子為:年齡、收縮壓、體質(zhì)指數(shù)和血尿酸;女性HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)因子為:體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、甘油三酯和血尿酸。男、女性的HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型均具有較高的判別能力,經(jīng)內(nèi)部驗(yàn)證后效果依然穩(wěn)定。2.基于MetS隨訪(fǎng)隊(duì)列,以尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子基因SLC249上的功能性突變位點(diǎn)rs11722228為工具變量,采用孟德?tīng)栯S機(jī)化設(shè)計(jì),結(jié)果分析得出血尿酸并不是MetS及其組分的病因因子。因而,還不能通過(guò)干預(yù)血尿酸水平預(yù)防MetS及其組分,進(jìn)而達(dá)到間接預(yù)防心血管病的目的。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R589.7

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本文編號(hào)：1300636