本文關(guān)鍵詞：基于MUC1和HIF核酸銀納米簇的制備與腫瘤多模態(tài)成像

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【摘要】：近年來,癌癥已成為威脅人類生命健康的主要因素之一,惡性腫瘤是機體細(xì)胞失去正常調(diào)控形成的新生物,會對正常組織與器官造成破壞。因此,腫瘤的早期診斷對治療腫瘤有著關(guān)鍵作用。通過細(xì)胞和活體水平上的非侵入式實時成像,對研究癌癥的發(fā)展規(guī)律和機制、提高患者的治療效果及存活率具有十分重要的意義。核酸適配體(aptamer),是一種人工合成的具有高親和性和高特異性的能夠與靶標(biāo)分子結(jié)合的單鏈核酸。DNA-AgNCs是一種以DNA為模板合成的具有強熒光性能、低毒性、發(fā)射可調(diào)性和良好的生物相容性的納米材料,廣泛應(yīng)用于生物傳感和醫(yī)療診斷領(lǐng)域。以核酸適配體為模板合成的DNA-AgNCs或DNAAgNCs與核酸適配體的組裝體,在腫瘤標(biāo)志物的檢測方面有著廣泛應(yīng)用,為癌癥的早期診斷和治療提供重要依據(jù)。本文介紹了核酸銀納米簇的發(fā)展背景及應(yīng)用,以兩種不同DNA序列構(gòu)建不同發(fā)射波長的DNA-AgNCs,成功地提高了近紅外發(fā)光的DNA-AgNCs的熒光穩(wěn)定性并應(yīng)用于細(xì)胞熒光成像、將含HIF識別的DNA模板合成的DNA-AgNCs負(fù)載氟硼吡咯衍生物BPN應(yīng)用于細(xì)胞靶向成像及SIMS成像研究、探究了與核酸適配體組裝后的富C序列核酸銀納米簇的細(xì)胞多模態(tài)成像應(yīng)用。主要結(jié)果及創(chuàng)新性如下:(1)以富C序列寡核苷酸為合成模板,制備了一種近紅外發(fā)光的核酸銀納米簇�；诤怂徙y納米簇的熒光不穩(wěn)定性,發(fā)展了一種新型的方法提高核酸銀納米簇的穩(wěn)定性:通過加入色氨酸等疏水性物質(zhì)在DNA-AgNCs表面形成一層外殼提高了近紅外核酸銀納米簇的穩(wěn)定性,并應(yīng)用于細(xì)胞熒光成像。該方法具有普遍適用性,可以用于提高大多數(shù)核酸銀的穩(wěn)定性,為核酸銀納米簇在其他方面的應(yīng)用提供了可能性。(2)以含HIF靶標(biāo)序列DNA為模板制備的核酸銀納米簇為載體,負(fù)載氟硼吡咯衍生物BPN后進行腫瘤成像研究,運用熒光成像技術(shù)及質(zhì)譜成像技術(shù)對DNA-Ag-BPN靶向成像性質(zhì)進行研究,發(fā)現(xiàn)以核酸適配體序列為模板的DNAAg負(fù)載近紅外線粒體成像劑BPN能夠改變其線粒體成像性質(zhì);利用二次離子質(zhì)譜對DNA-Ag及DNA-AgNCs-BPN在細(xì)胞中分布進行探索,進一步證實了該核酸銀納米簇主要分布于細(xì)胞核。(3)以近紅外發(fā)光的核酸銀納米簇為基體,與核仁素核酸適配體-富G序列AS1411形成的G-四聯(lián)體相結(jié)合,得到一種具有細(xì)胞核靶向性的DNA-Ag-AS1411載體。利用激光共聚焦成像、磁共振成像及二次離子質(zhì)譜成像對腫瘤細(xì)胞進行成像研究,發(fā)現(xiàn)熒光素@DNA-Ag-AS1411能對細(xì)胞核進行靶向成像;MRI結(jié)果表明DNA-AgNCs-AS1411負(fù)載AdpaMn具有良好的主動靶向成像效果;質(zhì)譜成像結(jié)果進一步證實了DNA-Ag-AS1411的靶向成像性質(zhì)。因此,DNA-Ag-AS1411可作為一類新型的基于核酸識別作用的腫瘤細(xì)胞核靶向性藥物載體。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R730.4;TB383.1

【參考文獻】

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本文編號：1295535