本文關鍵詞：基于MUC1和HIF核酸銀納米簇的制備與腫瘤多模態(tài)成像

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【摘要】：近年來,癌癥已成為威脅人類生命健康的主要因素之一,惡性腫瘤是機體細胞失去正常調控形成的新生物,會對正常組織與器官造成破壞。因此,腫瘤的早期診斷對治療腫瘤有著關鍵作用。通過細胞和活體水平上的非侵入式實時成像,對研究癌癥的發(fā)展規(guī)律和機制、提高患者的治療效果及存活率具有十分重要的意義。核酸適配體(aptamer),是一種人工合成的具有高親和性和高特異性的能夠與靶標分子結合的單鏈核酸。DNA-AgNCs是一種以DNA為模板合成的具有強熒光性能、低毒性、發(fā)射可調性和良好的生物相容性的納米材料,廣泛應用于生物傳感和醫(yī)療診斷領域。以核酸適配體為模板合成的DNA-AgNCs或DNAAgNCs與核酸適配體的組裝體,在腫瘤標志物的檢測方面有著廣泛應用,為癌癥的早期診斷和治療提供重要依據(jù)。本文介紹了核酸銀納米簇的發(fā)展背景及應用,以兩種不同DNA序列構建不同發(fā)射波長的DNA-AgNCs,成功地提高了近紅外發(fā)光的DNA-AgNCs的熒光穩(wěn)定性并應用于細胞熒光成像、將含HIF識別的DNA模板合成的DNA-AgNCs負載氟硼吡咯衍生物BPN應用于細胞靶向成像及SIMS成像研究、探究了與核酸適配體組裝后的富C序列核酸銀納米簇的細胞多模態(tài)成像應用。主要結果及創(chuàng)新性如下:(1)以富C序列寡核苷酸為合成模板,制備了一種近紅外發(fā)光的核酸銀納米簇�；诤怂徙y納米簇的熒光不穩(wěn)定性,發(fā)展了一種新型的方法提高核酸銀納米簇的穩(wěn)定性:通過加入色氨酸等疏水性物質在DNA-AgNCs表面形成一層外殼提高了近紅外核酸銀納米簇的穩(wěn)定性,并應用于細胞熒光成像。該方法具有普遍適用性,可以用于提高大多數(shù)核酸銀的穩(wěn)定性,為核酸銀納米簇在其他方面的應用提供了可能性。(2)以含HIF靶標序列DNA為模板制備的核酸銀納米簇為載體,負載氟硼吡咯衍生物BPN后進行腫瘤成像研究,運用熒光成像技術及質譜成像技術對DNA-Ag-BPN靶向成像性質進行研究,發(fā)現(xiàn)以核酸適配體序列為模板的DNAAg負載近紅外線粒體成像劑BPN能夠改變其線粒體成像性質;利用二次離子質譜對DNA-Ag及DNA-AgNCs-BPN在細胞中分布進行探索,進一步證實了該核酸銀納米簇主要分布于細胞核。(3)以近紅外發(fā)光的核酸銀納米簇為基體,與核仁素核酸適配體-富G序列AS1411形成的G-四聯(lián)體相結合,得到一種具有細胞核靶向性的DNA-Ag-AS1411載體。利用激光共聚焦成像、磁共振成像及二次離子質譜成像對腫瘤細胞進行成像研究,發(fā)現(xiàn)熒光素@DNA-Ag-AS1411能對細胞核進行靶向成像;MRI結果表明DNA-AgNCs-AS1411負載AdpaMn具有良好的主動靶向成像效果;質譜成像結果進一步證實了DNA-Ag-AS1411的靶向成像性質。因此,DNA-Ag-AS1411可作為一類新型的基于核酸識別作用的腫瘤細胞核靶向性藥物載體。
【學位授予單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R730.4;TB383.1

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：1295535