本文關(guān)鍵詞：宮內(nèi)膜干細(xì)胞的動(dòng)態(tài)示蹤及其對(duì)急性肝衰竭療效實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：背景:近年來,干細(xì)胞移植的興起為肝衰竭提供了新的治療策略。宮內(nèi)膜干細(xì)胞是一群來源廣泛,非侵入性獲取,免疫原性低,具有強(qiáng)大自我更新與多向分化潛能的間充質(zhì)干細(xì)胞,有望成為良好的移植細(xì)胞源。但目前干細(xì)胞治療機(jī)制不明,動(dòng)態(tài)的示蹤成像有利于我們更好地了解干細(xì)胞移植后在體內(nèi)的生物學(xué)行為,對(duì)于優(yōu)化干細(xì)胞治療至關(guān)重要。目的:通過建立大動(dòng)物的急性肝衰竭模型,評(píng)價(jià)宮內(nèi)膜干細(xì)胞經(jīng)門靜脈移植治療急性肝衰竭的療效。另外通過PKH26染料標(biāo)記宮內(nèi)膜干細(xì)胞,動(dòng)態(tài)示蹤其體內(nèi)生物學(xué)分布。方法:利用PKH26染料體外標(biāo)記宮內(nèi)膜干細(xì)胞,并評(píng)估干細(xì)胞標(biāo)記對(duì)細(xì)胞形態(tài)、增殖活力、中胚層分化潛能的影響。選取36只體重8-12kg雄性巴馬香豬,通過頸靜脈注射D-氨基半乳糖(1.Og/kg)建立急性肝衰竭模型。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為2組,治療組在D-氨基半乳糖注射后立即接受PKH26標(biāo)記的宮內(nèi)膜干細(xì)胞經(jīng)門靜脈移植治療(2.5×106/kg),對(duì)照組接受假手術(shù)治療。比較兩組動(dòng)物的臨床表現(xiàn),不同時(shí)間點(diǎn)的肝功能、凝血功能指標(biāo),生存時(shí)間,以及肝臟組織病理。另外,通過活體成像系統(tǒng)對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)治療組動(dòng)物離體肝臟、肺、脾臟進(jìn)行動(dòng)態(tài)成像。結(jié)果:PKH26染料標(biāo)記對(duì)宮內(nèi)膜干細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài),增殖活力,及成脂、成骨分化潛能無影響。治療組與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的平均生存時(shí)間分別為75.75±5.11小時(shí)和53.75±2.37小時(shí),Kaplan-Meier生存分析提示宮內(nèi)膜干細(xì)胞移植治療能顯著延長(zhǎng)急性肝衰竭動(dòng)物的生存時(shí)間。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在急性肝衰竭誘導(dǎo)后24-36小時(shí)肝功能惡化最為迅速。宮內(nèi)膜干細(xì)胞治療能明顯縮短急性肝衰竭動(dòng)物的凝血酶原時(shí)間,改善肝功能指標(biāo),減輕肝臟炎癥壞死。另外,利用活體成像儀進(jìn)行動(dòng)態(tài)示蹤發(fā)現(xiàn),大部分熒光信號(hào)來自于肝臟,且主要分布于肝血竇與小葉實(shí)質(zhì)內(nèi)。肝臟內(nèi)感興趣區(qū)總光子平均輻射效率在移植后12小時(shí)為1.55×1010±2.97×108 p/s,24小時(shí)明顯降低(7.74×109±1.23×108p/s),但 36 小時(shí)后又顯著增高(3.65×1010±1.38×108p/s),48小時(shí)后衰減。結(jié)論:宮內(nèi)膜干細(xì)胞移植治療能夠顯著延長(zhǎng)急性肝衰竭動(dòng)物的生存時(shí)間,并證實(shí)其在體內(nèi)具有定向遷移能力。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R575.3

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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本文編號(hào)：1286954