本文關鍵詞：宮內膜干細胞的動態(tài)示蹤及其對急性肝衰竭療效實驗研究

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【摘要】：背景:近年來,干細胞移植的興起為肝衰竭提供了新的治療策略。宮內膜干細胞是一群來源廣泛,非侵入性獲取,免疫原性低,具有強大自我更新與多向分化潛能的間充質干細胞,有望成為良好的移植細胞源。但目前干細胞治療機制不明,動態(tài)的示蹤成像有利于我們更好地了解干細胞移植后在體內的生物學行為,對于優(yōu)化干細胞治療至關重要。目的:通過建立大動物的急性肝衰竭模型,評價宮內膜干細胞經門靜脈移植治療急性肝衰竭的療效。另外通過PKH26染料標記宮內膜干細胞,動態(tài)示蹤其體內生物學分布。方法:利用PKH26染料體外標記宮內膜干細胞,并評估干細胞標記對細胞形態(tài)、增殖活力、中胚層分化潛能的影響。選取36只體重8-12kg雄性巴馬香豬,通過頸靜脈注射D-氨基半乳糖(1.Og/kg)建立急性肝衰竭模型。將實驗動物隨機分為2組,治療組在D-氨基半乳糖注射后立即接受PKH26標記的宮內膜干細胞經門靜脈移植治療(2.5×106/kg),對照組接受假手術治療。比較兩組動物的臨床表現(xiàn),不同時間點的肝功能、凝血功能指標,生存時間,以及肝臟組織病理。另外,通過活體成像系統(tǒng)對不同時間點治療組動物離體肝臟、肺、脾臟進行動態(tài)成像。結果:PKH26染料標記對宮內膜干細胞的細胞形態(tài),增殖活力,及成脂、成骨分化潛能無影響。治療組與對照組實驗動物的平均生存時間分別為75.75±5.11小時和53.75±2.37小時,Kaplan-Meier生存分析提示宮內膜干細胞移植治療能顯著延長急性肝衰竭動物的生存時間。實驗動物在急性肝衰竭誘導后24-36小時肝功能惡化最為迅速。宮內膜干細胞治療能明顯縮短急性肝衰竭動物的凝血酶原時間,改善肝功能指標,減輕肝臟炎癥壞死。另外,利用活體成像儀進行動態(tài)示蹤發(fā)現(xiàn),大部分熒光信號來自于肝臟,且主要分布于肝血竇與小葉實質內。肝臟內感興趣區(qū)總光子平均輻射效率在移植后12小時為1.55×1010±2.97×108 p/s,24小時明顯降低(7.74×109±1.23×108p/s),但 36 小時后又顯著增高(3.65×1010±1.38×108p/s),48小時后衰減。結論:宮內膜干細胞移植治療能夠顯著延長急性肝衰竭動物的生存時間,并證實其在體內具有定向遷移能力。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R575.3

【參考文獻】

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本文編號：1286954