本文關(guān)鍵詞：華蟾素注射液腹腔灌注治療惡性腹水及其VEGF表達(dá)的臨床研究

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【摘要】：研究目的惡性腹腔積液是由腫瘤侵及腹腔后,在腹膜廣泛種植所致的腹腔內(nèi)積水。惡性腹腔積液是癌癥晚期并發(fā)癥之一,同時(shí)也是引起腫瘤患者死亡的常見原因之一。華蟾素注射液是現(xiàn)代工藝制備的蟾皮提取物,前期研究表明其對惡性腹腔積液有一定療效。因此,為系統(tǒng)觀察華蟾素注射液腹腔灌注治療惡性腹水,以及腹水中VEGF的變化,初步探究華蟾素注射液作用的靶點(diǎn),在導(dǎo)師指導(dǎo)下筆者設(shè)計(jì)進(jìn)行了本前瞻性、單中心、開放性的臨床實(shí)驗(yàn)研究。研究方法本次課題所納入的病例全部來源于2016年5月-2017年2月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腫瘤科收治的符合實(shí)驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的惡性腹水液患者。一共納入20例患者(男性9例、女性11例);年齡最大者為81歲,年齡最小者52歲,平均年齡61±8歲。20例患者中血性腹水:7例;非血性腹水:13例。所有納入患者均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,接受了腹腔穿刺置管引流術(shù)、并進(jìn)行了華蟾素注射液腹腔灌注治療。灌注藥物的配置:0.9%NS 39ml+華蟾素注射液10ml×5支(安徽金蟾生化股份有限公司10ml/支)+5mg地塞米松+10ml利多卡因。灌注后囑咐患者每間隔10分鐘翻身1次,共翻身4次,以促進(jìn)藥物的均勻吸收。記錄實(shí)驗(yàn)患者的腹水常規(guī)、腹水生化、腹水腫瘤標(biāo)記物水平、腹水顏色、引流次數(shù)及引流量以及留取患者標(biāo)本進(jìn)行VEGF檢測(此項(xiàng)通過購買ELISA試劑盒自行檢測),同時(shí)記錄血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等以監(jiān)測藥物不良反應(yīng)。最后進(jìn)行分析。研究結(jié)果1、經(jīng)治療后20例患者灌注前后腹水中的VEGF均有不同程度的變化,其中有45%(9/20)的患者治療后VEGF升高,55%(11/20)的患者經(jīng)治療后VEGF含量下降。肉眼血性腹水患者的腹水經(jīng)治療后前后對照顯示,治療前330.53±127.09pg/ml,治療后242.36±131.53 pg/ml,經(jīng)前后比較后治療效果明顯P0.05有統(tǒng)計(jì)意義。2、以中醫(yī)局部辨證,濕熱毒證組7例患者經(jīng)治療后腹水中VEGF含量均下降,有效率100%,寒濕毒證的患者腹水中VEGF含量有31%(4/13)的患者也存在下降,經(jīng)組間比較后濕熱毒證組明顯優(yōu)于寒濕毒證組,P0.05有統(tǒng)計(jì)意義。3、20例患者灌注前后腹水中紅細(xì)胞均有不同程度的變化,其中有35%(7/20)的患者治療后紅細(xì)胞升高,65%(13/20)的患者經(jīng)治療后紅細(xì)胞含量下降。治療前的紅細(xì)胞含量為47449.20±43176.82×10-6/L,治療后的含量為30261.70±29040.82×10-6/L,經(jīng)前后比較后治療效果明顯,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、肉眼顏色改變方面,20例患者在經(jīng)過華蟾素注射液腹腔灌注后,共有13例患者的腹水顏色發(fā)生改變,其中有50%(10/20)的患者腹水顏色得到改善,而有15%(3/20)的患者出現(xiàn)了顏色加深。5、20例患者灌注前后腹水中LDH均有不同程度的變化,其中有55%(11/20)的患者治療后LDH升高,45%(9/20)的患者經(jīng)治療后LDH含量下降。治療前的LDH含量為4231.78±72.41 U/L,治療后的含量為127.06±71.70U/L,比較后P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6、20例患者灌注治療后中腹水CEA,治療后75%(15/20)明顯下降,僅250%(5/20)的患者CEA升高,然而前后含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)后P0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7、患者治療前后的平均引流量對比結(jié)果示,治療前的平均引流量為605±180ml/次,治療后的平均引流量為568± 174ml/次,經(jīng)比較P0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。8、前后VEGF、紅細(xì)胞、LDH、CEA前后差值相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果,有相關(guān)性系數(shù)可以看出,兩兩數(shù)據(jù)間均有相關(guān)性。紅細(xì)胞差值與VEGF差值、LDH差值的以及CEA與LDH相關(guān)性較強(qiáng),相關(guān)系數(shù)分別為0.745、0.828和0.771,紅細(xì)胞與CEA差值以及VEGF與LDH和CEA的相關(guān)性要弱些,相關(guān)系數(shù)分別為0.696、0.618、0.668,P均0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。9、濕熱毒證與寒濕毒證不同差值間比較,VEGF組、紅細(xì)胞組、LDH組、CEA組的濕熱毒證組秩均值均大于寒濕毒證秩均值,其中VEGF組、紅細(xì)胞組、CEA組的P值均0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而LDH組P值0.063,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。10、在治療期間,20例患者出現(xiàn)1例灌注后腹部疼痛,3例出現(xiàn)體溫升高,但都無需進(jìn)行藥物治療,未發(fā)生其他由于藥物使用產(chǎn)生的不良反應(yīng)。研究結(jié)論1、華蟾素注射液腹腔灌注治療可降低腹腔積液中的VEGF含量,尤其是對于血性腹水不僅紅細(xì)胞含量顯著下降,同時(shí)VEGF含量明顯下降,并明顯改善了血性腹水顏色。2、華蟾素注射液腹腔灌注治療可降低部分惡性腹水中腫瘤標(biāo)記物CEA的及LDH的含量,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、華蟾素治療后可影響腹水中紅細(xì)胞、VEGF及LDH、CEA含量變化,且紅細(xì)胞與VEGF的變化、紅細(xì)胞與LDH的變化間存在某種強(qiáng)相關(guān)關(guān)系。4、華蟾素注射液能對于濕熱毒證組腹水療效明顯優(yōu)于寒濕毒證。說明以上說明"熱者寒之"的診療思路的正確性,同時(shí)間接表明環(huán)境對于腫瘤治療的重要性。5、華蟾素局部腹腔灌注治療所引發(fā)的不良反應(yīng)較小且可耐受,尤其對于身體較差腫瘤患者不失為一種良好的治療方案。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R730.5

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