發(fā)布時(shí)間：2017-12-11 02:21

  本文關(guān)鍵詞：頭頂一顆珠對(duì)GSK-3β誘導(dǎo)的AD大鼠海馬中Tau蛋白磷酸化及突觸可塑性的研究

  更多相關(guān)文章： 阿爾茲海默病 頭頂一顆珠 GSK-3β Tau磷酸化 突觸可塑性

【摘要】：目的探索頭頂一顆珠(Trillium Tschonoskii Maxim)水煎液對(duì)激活糖原合酶激酶-3beta(Glycogen synthase kinase-3 beta,GSK-3β)誘導(dǎo)的阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠認(rèn)知功能是否具有防治作用,并對(duì)其腦海馬區(qū)Tau蛋白磷酸化水平及其相關(guān)蛋白激酶、突觸可塑性及神經(jīng)發(fā)育的影響進(jìn)行研究以探求其可能的作用機(jī)制。方法將Sprague Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為DMSO對(duì)照組、AD模型組、頭頂一顆珠治療組(分為低、中、高三組劑量),用不同劑量的頭頂一顆珠對(duì)大鼠灌胃7天,DMSO對(duì)照組和模型組灌服飲用水,灌胃第二天所有動(dòng)物開(kāi)始進(jìn)行水迷宮訓(xùn)練,訓(xùn)練5天后,對(duì)大鼠側(cè)腦室注射渥曼青霉素(Wortmannin,WT)和蛋白激酶C特異性抑制(GF-109203X,GFX)造模,運(yùn)用Western blot技術(shù)檢測(cè)Tau蛋白多個(gè)位點(diǎn)磷酸化表達(dá)水平以及糖原合酶3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)及其相關(guān)激酶的表達(dá)情況;同時(shí)檢測(cè)突觸相關(guān)蛋白表達(dá)水平;運(yùn)用免疫組化法檢測(cè)大鼠海馬各區(qū)Tau蛋白磷酸化水平;運(yùn)用尼氏染色法檢測(cè)大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元受損情況;運(yùn)用高爾基染色法檢測(cè)海馬區(qū)神經(jīng)突觸發(fā)育、樹(shù)突棘數(shù)量及形態(tài)變化情況;通過(guò)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(Long-term potentiation,LTP)檢測(cè)突觸可塑性情況。結(jié)果1.Western blot檢測(cè)顯示,與AD模型大鼠相比,頭頂一顆珠治療組腦海馬Tau蛋白多個(gè)位點(diǎn)磷酸化水平下降,GSK-3β活性下調(diào)。2.頭頂一顆珠低、中劑量組上調(diào)了AD大鼠腦海馬P-PKC和P-AKT的表達(dá)水平,增加了PKC和AKT活性,進(jìn)而抑制其下游激酶GSK-3β活性。3.免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示頭頂一顆珠同樣能降低AD大鼠腦海馬CA1、CA3等區(qū)Tau蛋白磷酸化水平。4.Western blot結(jié)果顯示頭頂一顆珠能上調(diào)AD大鼠腦海馬組織突觸相關(guān)蛋白表達(dá)水平。5.尼氏染色結(jié)果提示,頭頂一顆珠治療組能明顯改善AD大鼠腦海馬區(qū)神經(jīng)元受損。6.頭頂一顆珠中、高劑量組可明顯改善AD大鼠海馬神經(jīng)元樹(shù)突數(shù)量、復(fù)雜性及樹(shù)突棘密度。7.頭頂一顆珠中、高劑量組能增強(qiáng)AD大鼠海馬PP-DG通路LTP。結(jié)論頭頂一顆珠可有效改善GSK-3β活性升高所誘導(dǎo)的AD大鼠認(rèn)知功能障礙,其可能機(jī)制為通過(guò)作用于GSK-3β信號(hào)通路進(jìn)而下調(diào)GSK-3β活性從而抑制Tau蛋白過(guò)度磷酸化水平,同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育及突觸可塑性而起到保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：湖北民族學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 崔俊波;陳寶貴;;《內(nèi)經(jīng)》“神”的含義文獻(xiàn)研究薈萃[J];遼寧中醫(yī)雜志;2016年02期

2 畢丹蕾;文朗;熊偉;申勇;;阿爾茨海默病的可能藥物靶點(diǎn)和臨床治療研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2015年04期

3 李丹;孫潔蕓;高敏娜;李昱;;血管性癡呆大鼠海馬尼氏體和神經(jīng)元核抗原的表達(dá)變化[J];激光雜志;2013年03期

4 張Z，

本文編號(hào)：1276810