本文關(guān)鍵詞：COUP-TFⅡ基因rs2001192多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的關(guān)聯(lián)分析

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【摘要】：背景:高血壓是臨床上最常見的心血管疾病之一,長(zhǎng)期血壓控制不佳會(huì)引起心、腦、腎、血管等靶器官損害,最終導(dǎo)致這些器官的功能衰竭,極大的威脅著人類的健康,因此針對(duì)高血壓病因的研究是有必要的,從而有效控制血壓降低危險(xiǎn)性。高血壓的病因較復(fù)雜大多是與遺傳有關(guān)的,且受基因和環(huán)境相互作用的影響,近年來(lái),GWAS(Genome Wide Association Study,G WAS)基于大樣本的病例與對(duì)照人群,將大批單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)作為分子標(biāo)記進(jìn)行關(guān)聯(lián)性研究,得到了顯著的成果,開創(chuàng)了高血壓的遺傳學(xué)研究的新階段。近期有研究者報(bào)道 COUP-TFⅡ(Chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor Ⅱ)與高血壓相關(guān),COUP-TFⅡ鉸鏈區(qū)突變的大鼠收縮壓和舒張壓都顯著的低于野生型大鼠,得出結(jié)論COUP-TFⅡ是與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)的基因。人類中,在歐洲人群、美洲人群及中國(guó)安徽省安慶地區(qū)同胞對(duì)中有相關(guān)研究報(bào)道,COUP-TFⅡ被高度優(yōu)先認(rèn)為是高血壓的候選基因。那么,在中國(guó)漢族人群中COUP-TFⅡ是否與高血壓相關(guān),目前尚不清楚。目的:探索在中國(guó)漢族人群中COUP-TFⅡ基因與原發(fā)性高血壓的關(guān)聯(lián)性,為原發(fā)性高血壓提出一個(gè)新的診療方向。方法:本研究采取病例對(duì)照關(guān)聯(lián)分析,選取2014年5月-2015年6月就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的高血壓病人1733例,對(duì)照組病人2033例,所有研究對(duì)象均為中國(guó)漢族人群。參照我國(guó)最新高血壓防治指南篩選病人,收集患者的血液樣本,應(yīng)用基因組DNA提取試劑(Promega)提取DNA。通過HaploView軟件及Pubmed的SNP數(shù)據(jù)庫(kù)分析出COUP-TFⅡ中的標(biāo)簽SNP(TagSNP),本實(shí)驗(yàn)選取rs2001192(MAF=0.36)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,設(shè)計(jì)引物進(jìn)行PCR目的片段的擴(kuò)增,應(yīng)用熒光染料高分辨率熔解曲線(HRM)完成基因分型,收集臨床資料,應(yīng)用遺傳學(xué)及統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件(SPSS、Power and Sample Size)分析數(shù)據(jù)。結(jié)果:經(jīng)臨床資料統(tǒng)計(jì)得出:COUP-TFⅡ中SNPrs2001192與原發(fā)性高血壓存在顯著關(guān)聯(lián)性(P=0.007,OR=0.88,95%CI:0.802-0.966),經(jīng)矯正年齡、性別后,仍具有的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.04,OR=0.899,95%CI:0.813-0.995)。在基因型分析中,假設(shè)小等位基因A為風(fēng)險(xiǎn)等位基因,在顯性、隱性、加性模式下,rs=2001192與原發(fā)性高血壓顯著相關(guān),并且加性模式下更顯著(加性P=0.006,OR=1.142,顯性P=0.034,OR=0.866,隱性P=0.018,OR=0.799),在矯正年齡、性別后,加性模式仍然顯著(P=0.037,OR=1.117),說(shuō)明rs2001192可能是在加性模式下顯著的高血壓易感位點(diǎn),該位點(diǎn)擁有GG基因型的人群患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)比AA和AG基因型的人群高。結(jié)論:中國(guó)漢族人群中COUP-TFII的SNPrs2001192與原發(fā)性高血壓相關(guān),且小等位基因A為高血壓的保護(hù)性位點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R544.11

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 李瑞瑞;龐曉;;血同型半胱氨酸與高血壓患者腦出血的關(guān)系[J];中華高血壓雜志;2014年02期

2 楊國(guó)紅;周欣;姜鐵民;李玉明;;高血壓發(fā)病機(jī)制的基因?qū)W研究進(jìn)展[J];武警醫(yī)學(xué);2013年11期

3 鄒劍銘;李蕊均;;高血壓流行病學(xué)研究進(jìn)展及危險(xiǎn)因素分析[J];中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué);2013年09期

4 劉力生;;中國(guó)高血壓防治指南2010[J];中華高血壓雜志;2011年08期

5 吳艷;吳海英;蔣雄京;張慧敏;周憲良;惠汝太;;青年高血壓:病因?qū)W,靶器官損傷和治療[J];中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志;2010年03期

6 周晨慧,彭惠民;單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)方法的評(píng)價(jià)[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2005年02期

7 趙廣榮,揚(yáng)帆,元英進(jìn),氋秀梅,張軍平;單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)方法的新進(jìn)展[J];遺傳;2005年01期

8 林從容,吳可貴,謝良地,葉瓊;胰島素受體基因第8外顯子多態(tài)性與原發(fā)性高血壓病的關(guān)系[J];高血壓雜志;1999年04期

9 胡愛華,周憲梁,任曉慶,崔兆強(qiáng),惠汝太,劉力生;血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ型基因3′端CA重復(fù)多態(tài)性及與漢族人高血壓病的關(guān)系[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;1999年02期

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