發(fā)布時(shí)間：2017-12-09 17:34

  本文關(guān)鍵詞：結(jié)腸癌患者與結(jié)腸癌大鼠腸道菌群的比較分析

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【摘要】：結(jié)直腸癌(Colorectal cancer),指人體、動(dòng)物體結(jié)腸直腸部位發(fā)生的癌癥,主要由腸粘膜上皮細(xì)胞異常增殖引起,同時(shí)這種增殖異常細(xì)胞具有侵襲和擴(kuò)散能力[1],嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康。近年來(lái),隨著腸道微生態(tài)的發(fā)展,結(jié)腸癌與腸道菌群之間關(guān)系得到更多的關(guān)注。由化學(xué)致癌誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌模型與正常組的腸道菌群存在差異,因此癌癥動(dòng)物模型與癌癥病人的腸道菌群特點(diǎn)可能有相關(guān)性。本論文擬比較由致癌物誘導(dǎo)的結(jié)腸癌大鼠,與臨床結(jié)腸癌病人在腸道菌群上是否具有相似性。本課題對(duì)探索致癌物是否通過(guò)改變腸道菌群而促進(jìn)癌癥的發(fā)生提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。在此基礎(chǔ)上,通過(guò)檢測(cè)腸道化學(xué)屏障的變化,初步探討細(xì)菌對(duì)腸道損傷的機(jī)制。目的:確定結(jié)腸癌大鼠與結(jié)腸癌患者腸道微生態(tài)的相互關(guān)系,建立致癌物-腸道微生態(tài)-癌癥三者相互聯(lián)系。方法:(1)收集臨床結(jié)腸癌患者、正常人糞便。通過(guò)PCR-DGGE電泳技術(shù)檢測(cè)正常人對(duì)比結(jié)腸癌患者腸道菌群差異。(2)采用致癌劑1,2-二甲肼鹽酸鹽(DMH)建立結(jié)腸癌動(dòng)物模型。通過(guò)解剖對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠的糞便、腸組織樣品進(jìn)行收集,用于病理學(xué)分析、腸道菌群變化分析及免疫學(xué)分析,通過(guò)DGGE檢測(cè)手段對(duì)動(dòng)物模型中,結(jié)腸癌組與正常組間場(chǎng)內(nèi)細(xì)菌差異之處進(jìn)行分析。(3)通過(guò)對(duì)臨床結(jié)腸癌腸道菌群差異分析,以及結(jié)腸癌大鼠模型與正常大鼠的腸道菌群差異進(jìn)行分析,找出可能性致病菌。(4)結(jié)腸癌患者與結(jié)腸癌大鼠腸道菌群的比較分析。(5)免疫學(xué)角度驗(yàn)證MUC2在結(jié)腸癌中發(fā)揮作用。結(jié)果:(1)結(jié)腸癌臨床患者、正常人腸道細(xì)菌種類(lèi)具有明顯不同。(2)成功建立大鼠動(dòng)物模型,結(jié)腸癌大鼠、正常大鼠組間腸道細(xì)菌種類(lèi)與患者組相似,同時(shí)具有明顯不同。(3)結(jié)腸癌大鼠腸道內(nèi)大量存在的有害細(xì)菌為擬桿菌門(mén),在患者糞便中找出1個(gè)可疑性結(jié)腸癌致病菌埃氏擬桿菌(Bacteroides eggerthii)屬于同一菌門(mén),即存在相似性。(4)結(jié)腸癌疾病對(duì)腸道粘液MUC2具有下調(diào)抑制作用。結(jié)論:由致癌劑誘導(dǎo)的結(jié)腸癌大鼠與結(jié)腸癌患者的腸道菌群存在相似性。結(jié)直腸癌和腸粘液層間相互關(guān)系,為后續(xù)的疾病預(yù)防、臨床診斷、治療提供思路。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：1271272