為了降低傳統(tǒng)的化學(xué)療法在癌癥治療中的毒副作用,提高藥物利用率,納米藥物遞送系統(tǒng)近年來得到了科學(xué)家的廣泛關(guān)注。但由于體內(nèi)復(fù)雜的生理環(huán)境,藥物載體的尺寸、形狀、硬度以及表面物理化學(xué)性質(zhì)均會影響載體在體內(nèi)的生物行為。藥物載體在進入血液后,很容易被免疫系統(tǒng)識別并清除,降低了藥物的傳輸效率。目前最常用的解決方法是將聚乙二醇（PEG）修飾到藥物載體的表面,以延長其在體內(nèi)的循環(huán)時間。但由于空間位阻等原因,載體表面的PEG修飾密度不高,導(dǎo)致藥物載體的生物防污能力不足。因此,如何降低納米載體與生物體的非特異性相互作用,延長體內(nèi)循環(huán)時間仍然面臨巨大挑戰(zhàn)。本文采用不同的模板材料,制備了一系列尺寸、形狀及硬度不同的PEG載體,并探究了 PEG載體與細胞的相互作用及體內(nèi)的生物行為。論文主要內(nèi)容由以下幾部分構(gòu)成:第一章,主要介紹了生物防污的概念、目前常用的生物防污材料,以及采用硬模板和軟模板制備藥物載體的方法。歸納總結(jié)了影響藥物載體與生物體系相互作用的幾種因素。第二章,以乳液液滴為模板,利用自由基聚合的方法制備了四種具有生物防污性能的膠囊:直鏈PEG（LPEG）、聚羧酸甜菜堿甲基丙烯酸酯（PCB）、聚磺酸甜菜堿甲... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２?ＰＥＧ抑制蛋白質(zhì)吸附的示意圖［２Ｄ］

，材料才具有好的??生物防污性能。??１?〇￡????■?■?．????％?Ｕｐｔａｋｅ??Ｑ?１０４?：－〇?參?＾?ｊ??ｆ?？．＜？？？?〇?丨卜?６０??Ｉ?他隠：＿々?＝２Ｓ?＾?，?ｌ?４０??－２。??１?一?？?ｉ?？?？?？?？??０?１?２?３?４?５??ＰＥＧ?Ｄｅｎｓｉｔｙ?（ＰＥＧ／ｎｍ２）??＂ｍｕｓｈｒｏｏｍ＂?＂ｂｒｕｓｈ？’?＂ｄｅｎｓｅ?ｂｒｕｓｈ＂??Ｒｐ／Ｄ?＃??ｉ?ｉ?—Ｉ??０?１?２?３?４＋??圖１－３?ＰＥＧ接枝密度和分子量與細胞相互作用量之間的相圖［２６］。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｔｈｅ?ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ?ｏｆ?ｇｒａｆｔ?ｄｅｎｓｉｔｙ?ａｎｄ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｗｅｉｇｈｔ?ｏｆ?ＰＥＧ?ｏｎ?ｃｅｌｌ??ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．＾??１．１．２．２兩性離子聚合物??基于細胞膜啟發(fā)的天然生物惰性理論，兩性離子類聚合物作為生物防污材??料引起了科學(xué)家們的廣泛關(guān)注。Ｚｗａａｌ等人在１９９７年發(fā)現(xiàn)紅細胞的內(nèi)膜可引起??血栓反應(yīng)，然而外膜卻沒有［２９］。作者認為這是因為細胞內(nèi)、外膜電性不同造成??的。細胞膜外表面的脂質(zhì)成分主要是呈現(xiàn)電中性的兩性離子磷脂（例如磷酸膽??堿），而內(nèi)層的主要成分帶負電（例如磷脂酰絲氨酸）。??兩性離子聚合物在自然界中廣泛存在，例如細胞膜、蛋白質(zhì)和滲透劑等，??與親水性聚合物不同，它們與周圍的水分子之間存在靜電相互作用。常見的兩??性離子基團有甜菜堿類，并蒂型陰陽離子對以及等摩爾混合型陰陽離子對（圖??－１??

Ａ／Ｗ＇??ｃｈ３?ｏ?ｏ?ｏ??ＣＢ?—－Ｎ——Ｃ—０°?ｎ?＝?１，２，３，５?〇?〇??ｃｈ３??〇?ＣＨ＾??ＰＣ?——０—Ｐ一Ｏ一ＣＨｊ—ＣＨ２一Ｎ—ＣＨｇ?ｋ?ｉ??〇？?ＣＨ３?ｉ?４??ｃｏｏ??Ｂｉｎｇｄｉ?ｍｉｘｅｄ?ｃｈａｒｇｅｄ?ｐａｉｒｓ??ＣＨ??ＡＡ??ｌｅ??Ｍｉｘｅｄ?ｃｈａｒｇｅｄ?ｐａｉｒｓ??Ｎ?ＣＨ３?ａｎｄ??１：１?ｒａｔｉｏ??ＣＨ８??０?／?ＩＩ?〇＼?１?ｉ??ＩＩ?＾?ｌ??０??圖１－４具有生物防污性能的兩性離了官能團％。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｔｙｐｉｃａｌ?ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃ?ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ?ｇｒｏｕｐｓ?ｗｉｔｈ?ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ?ａｎｔｉｆｏｕｌｉｎｇ??ｐｒｏｐｅｒｔｉｙ．［】６］??５??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Tunable morphologies of polymer capsules templated from cuprous oxide particles for control over cell association[J]. Hongyan Pei,Yanyan Bai,Jianman Guo,Zhiliang Gao,Qiong Dai,Qun Yu,Jiwei Cui.  Chinese Chemical Letters. 2020(02)
[2]Cell membrane-covered nanoparticles as biomaterials[J]. Mingjun Xuan,Jingxin Shao,Junbai Li.  National Science Review. 2019(03)



本文編號：3375743