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L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成及工藝研究

發(fā)布時間:2017-03-23 11:17

  本文關(guān)鍵詞:L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成及工藝研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:L-谷氨酰胺是一種人體必需氨基酸,在發(fā)揮腸道機能,促進免疫調(diào)節(jié),維持體內(nèi)酸堿平衡以及提高機體的適應(yīng)性等方面都發(fā)揮著極其重要的作用。然而L-谷氨酰胺在應(yīng)用過程中存在溶解度低、加熱條件下易產(chǎn)生有毒物質(zhì)、在溶液中不穩(wěn)定等缺點。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的應(yīng)用克服了上述缺點,臨床證明其生物利用率高、不良反應(yīng)少、適用范圍廣,作為一種重要的腸外營養(yǎng)用藥,已成為L-谷氨酰胺安全而有效的替代藥物。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在體內(nèi)迅速分解出谷氨酰胺,滿足人體代謝需要,且它的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,水溶性好,無毒,因此L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可作為腸外營養(yǎng)劑使用。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺在國外應(yīng)用非常廣泛,自從我國引進后,它的市場需求量越來越大,具有廣闊的市場前景。本文參考國內(nèi)外文獻的基礎(chǔ)上,選出一條合成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的路線:以L-丙氨酸為起始物料,經(jīng)過氨基保護、酰氯化反應(yīng)、縮合反應(yīng),肼解反應(yīng),最后再經(jīng)重結(jié)晶得到目標產(chǎn)物。其中,對于氨基保護反應(yīng),通過蒸餾甲苯帶水,有效地控制了反應(yīng)進程,提高了反應(yīng)的反應(yīng)速度;氨基保護和酰氯化反應(yīng)采用一鍋法,后處理簡單易操作,收率高,提高了經(jīng)濟效益。四步反應(yīng)總收率60%以上。本論文合成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺工藝收率高,操作簡單,工藝過程對環(huán)境相對友好,適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【關(guān)鍵詞】:L-谷氨酰胺 脫水 酰氯化 縮合 結(jié)晶 腸外營養(yǎng)劑
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:TQ28
【目錄】:
  • 致謝4-5
  • 摘要5-6
  • ABSTRACT6-11
  • 第1章 前言11-21
  • 1.1 氨基酸及氨基酸類藥物簡介11-13
  • 1.1.1 氨基酸及氨基酸作用簡介11-12
  • 1.1.2 氨基酸的物料化學(xué)通性12
  • 1.1.3 氨基酸類化合物的發(fā)展12-13
  • 1.2 L-谷氨酰胺的性質(zhì)13-17
  • 1.2.1 L-谷氨酰胺的理化性質(zhì)13-14
  • 1.2.2 L-谷氨酰胺的生理特性14-15
  • 1.2.3 L-谷氨酰胺的應(yīng)用15-17
  • 1.3 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的性質(zhì)17-21
  • 1.3.1 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的理化性質(zhì)17
  • 1.3.2 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的生理特性17-18
  • 1.3.3 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的應(yīng)用18-21
  • 第2章 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成綜述及合成路線的選擇21-29
  • 2.1 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法21-26
  • 2.2 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成路線的選擇26-29
  • 2.2.1 概述26
  • 2.2.2 合成策略26-29
  • 第3章 實驗部分29-49
  • 3.1 實驗試劑和儀器及分析方法29-31
  • 3.1.1 主要實驗原料及試劑29-30
  • 3.1.2 主要儀器與設(shè)備30
  • 3.1.3 主要的分析方法30-31
  • 3.2 鄰苯二甲酰-L-丙氨酰氯的合成31-36
  • 3.2.1 氨基保護-酰氯化反應(yīng)方程式31-32
  • 3.2.2 反應(yīng)投料比32
  • 3.2.3 實驗操作32-33
  • 3.2.4 產(chǎn)品分析33-34
  • 3.2.5 結(jié)果與討論34-35
  • 3.2.6 小結(jié)35-36
  • 3.3 鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成36-42
  • 3.3.1 反應(yīng)方程式36-37
  • 3.3.2 反應(yīng)投料比37
  • 3.3.3 實驗步驟37-38
  • 3.3.4 產(chǎn)品分析38-39
  • 3.3.5 結(jié)果與討論39-42
  • 3.3.6 小結(jié)42
  • 3.4 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成42-49
  • 3.4.1 反應(yīng)方程式43
  • 3.4.2 反應(yīng)投料比43-44
  • 3.4.3 實驗操作44
  • 3.4.4 產(chǎn)品分析44-45
  • 3.4.5 結(jié)果與討論45-48
  • 3.4.6 小結(jié)48-49
  • 第4章 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的中試工藝研究49-67
  • 4.1 概述49-50
  • 4.2 中試生產(chǎn)設(shè)備清單50-51
  • 4.3 中試生產(chǎn)設(shè)備流程圖51-55
  • 4.4 中試生產(chǎn)工藝流程圖55-62
  • 4.5 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制、產(chǎn)品質(zhì)量標準62-63
  • 4.5.1 質(zhì)量控制要點62-63
  • 4.5.2 產(chǎn)品質(zhì)量標準63
  • 4.6 中試結(jié)果與討論63-67
  • 4.6.1 第一步、第二步氨基保護-酰氯化反應(yīng)63-64
  • 4.6.2 第三步縮合反應(yīng)64
  • 4.6.3 第四步肼解反應(yīng)64-67
  • 第5章 結(jié)論與展望67-69
  • 參考文獻69-72
  • 附錄72-85
  • 作者簡介85

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本文編號:263607

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