【摘要】：近些年來生物靶向藥物治療在癌癥治療體系中受到越來越多的關(guān)注。它主要是利用納米材料的靶向運(yùn)輸功能將藥物輸送到病灶部位,在提高治療效果的同時(shí)還可以減少藥物對人體的毒害作用。研究發(fā)現(xiàn)病變組織細(xì)胞和正常組織細(xì)胞存活于不同的生理環(huán)境中,主要表現(xiàn)在其微環(huán)境的pH值不同。因此,利用pH響應(yīng)性進(jìn)行藥物緩釋逐漸成為了研究的熱點(diǎn)。本文以生物相親性較好的磁性二氧化硅作為基體材料,分別制備出了分散較好,粒徑均勻的實(shí)心型和介孔型pH響應(yīng)的納米藥物載體,并對這兩種體系的載藥性能進(jìn)行了研究和分析。主要研究內(nèi)容如下:1.分別采用了水熱法和共沉淀法制備出了表面帶有不同官能團(tuán)的Fe_3O_4磁性納米粒子。水熱法制備出的納米粒子分散性較好,表現(xiàn)出較好的親水性。共沉淀法制備的納米粒子分散性相對較差,表現(xiàn)出較好的親油性。所有納米粒子都具有合適的粒徑和良好的磁響應(yīng)。綜合考慮采用粒徑較小的油性Fe_3O_4磁性納米粒子作為后續(xù)反應(yīng)磁核。2.實(shí)驗(yàn)采用微乳液法制備出二氧化硅包覆的Fe3O4磁性納米復(fù)合粒子(Fe_3O_4@SiO_2)。通過硅烷偶聯(lián)劑的修飾,以及一系列的有機(jī)反應(yīng),使復(fù)合粒子表面帶有大量的酰肼鍵,能夠和藥物形成pH敏感性的腙鍵。此方法制備的磁性納米復(fù)合粒子粒徑大約在100 nm左右,具有較好的磁響應(yīng)性和較低的細(xì)胞毒性,可以作為合適的靶向藥物載體。3.實(shí)驗(yàn)采用微乳液法制備出介孔二氧化硅包覆的Fe_3O_4磁性介孔納米材料(Fe3O4@mSiO_2)。隨后在表面包覆上勃姆石(AlOOH),通過原位生長的方式,用硝酸銨作為沉淀劑,在介孔材料表面形成上pH敏感性的雙金屬氫氧化物(LDH)。所制備出的載藥體系粒徑大約為100 nm左右,且具有較好的磁響應(yīng)性和較低的細(xì)胞毒性,也可以作為合適的藥物載體。4.阿霉素通過和載體形成腙鍵負(fù)載在了載體上,甲氨蝶呤則通過分子運(yùn)動(dòng)和離子交換作用儲存在二氧化硅的孔洞和LDH的片層之中,形成pH敏感型磁靶向載藥體系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:兩種載藥體系都能夠負(fù)載上適量的抗癌藥物,同時(shí)還表現(xiàn)出了較好的pH敏感性和磁靶向性,能有效的殺死腫瘤細(xì)胞,達(dá)到治療癌癥的作用。
[Abstract]:In recent years, biologically targeted drug therapy has attracted more and more attention in cancer treatment system. It mainly uses the target transport function of nanomaterials to transport drugs to the foci, which can not only improve the therapeutic effect but also reduce the toxic effect of drugs on human body. It was found that pathological tissue cells and normal tissue cells survived in different physiological environments, mainly due to their different pH values in microenvironment. Therefore, the use of pH responsiveness drug delivery has gradually become the focus of research. In this paper, the magnetic silica with good biological affinity was used as the matrix material to prepare nano-drug carriers with good dispersion and uniform particle size of solid type and mesoporous pH response, respectively. The drug loading properties of the two systems were studied and analyzed. The main contents are as follows: 1. Fe_3O_4 magnetic nanoparticles with different functional groups were prepared by hydrothermal method and co-precipitation method respectively. The nanoparticles prepared by hydrothermal method have good dispersion and good hydrophilicity. The dispersion of nanoparticles prepared by coprecipitation method is relatively poor, showing a good lipophilicity. All nanoparticles have appropriate particle size and good magnetic response. The oil Fe_3O_4 magnetic nanoparticles with small particle size are considered as the subsequent reaction magnetic nuclei. 2. 2. Silica coated Fe3O4 magnetic nanoparticles (Fe_3O_4@SiO_2) were prepared by microemulsion method. Through the modification of silane coupling agent and a series of organic reactions, a large number of hydrazide bonds were found on the surface of the composite particles, which could form a Hydrazone bond sensitive to pH with the drug. The magnetic nanoparticles prepared by this method have a good magnetic response and low cytotoxicity, and can be used as a suitable drug carrier for targeting. Fe_3O_4 magnetic mesoporous nanomaterials (Fe3O4@mSiO_2) coated with mesoporous silica were prepared by microemulsion method. Then the surface of the mesoporous material was coated with Boehmite (AlOOH), by in situ growth and ammonium nitrate was used as precipitant to form pH sensitive bimetallic hydroxide (LDH). On the surface of mesoporous materials. The prepared drug carrier system has a particle size of about 100 nm, and has good magnetic response and low cytotoxicity, and can also be used as a suitable drug carrier. 4. Doxorubicin was loaded on the carrier by forming Hydrazone bond with the carrier. Methotrexate was stored in the pore of silica and in the lamellar of LDH through molecular movement and ion exchange to form a pH sensitive magnetic targeting drug system. The experimental results showed that both of the two drug loading systems could load appropriate amount of anticancer drugs, and at the same time showed good pH sensitivity and magnetic targeting, which could effectively kill tumor cells and achieve the effect of cancer treatment.
【學(xué)位授予單位】：南京理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：TB383.1;TQ460.1

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本文編號：2323110