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TGF-βⅡ型受體抑制劑ITD-1阻斷骨髓基質(zhì)細(xì)胞成骨分化的作用與機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-10-10 21:05
  目的:骨髓基質(zhì)細(xì)胞具有分化為多種細(xì)胞的潛力,成為目前骨再生領(lǐng)域的良好細(xì)胞來(lái)源。近來(lái)研究顯示,多種因子在調(diào)節(jié)骨髓基質(zhì)細(xì)胞成骨分化過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。TGF-β信號(hào)參與從干細(xì)胞募集到終末分化再到骨形成和骨吸收等過(guò)程調(diào)節(jié)骨穩(wěn)態(tài),但在骨骼和許多其他組織中,TGF-β的作用是非線(xiàn)性的,TGF-β信號(hào)增加和減少都會(huì)產(chǎn)生骨質(zhì)疏松表型,因此TGF-β信號(hào)產(chǎn)生這種明顯矛盾現(xiàn)象的機(jī)制仍待進(jìn)一步探究。TβRII是TGF-β信號(hào)通路關(guān)鍵分子,本研究利用TβRII的特異性抑制劑ITD-1降解TβRII,探究TGF-β信號(hào)對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞成骨分化的影響及其可能的作用機(jī)制。方法:(1)ALP染色測(cè)定2μM、5μM、10μM的ITD-1對(duì)BMSCs成骨分化的抑制效果,以確定對(duì)成骨分化最佳的抑制濃度。Western Blot檢測(cè)p-Smad2/3的表達(dá),cck-8增殖實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞的增殖水平,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞的凋亡水平來(lái)確定最佳作用濃度的安全性。(2)ALP染色、ALP活性檢測(cè)、茜素紅染色與定量以及qPCR檢測(cè)成骨相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)來(lái)確定ITD-1對(duì)BMSCs以及具有促成骨效應(yīng)的Wnt/BMP信號(hào)誘導(dǎo)下的ST2細(xì)胞成骨分... 

【文章頁(yè)數(shù)】:68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
摘要
abstract
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 ITD-1對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞成骨分化的影響
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 小結(jié)
第二部分 ITD-1對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化的影響
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 小結(jié)
討論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述:TGF-β信號(hào)對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞定向分化為成骨細(xì)胞或脂肪細(xì)胞的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào):3690348

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