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FOXM1b/c亞型的可變剪接機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-09-06 21:37
  目的:可變剪接指的是前體m RNA通過(guò)不同的剪接方式產(chǎn)生不同的m RNA剪接異構(gòu)體的過(guò)程。人類約95%的基因進(jìn)行了可變剪接,這種機(jī)制對(duì)于蛋白表達(dá)的多樣性具有重要意義[1],異常的可變剪接與癌癥等許多疾病密切相關(guān)。可變剪接事件的發(fā)生是通過(guò)剪接位點(diǎn)的選擇及前體RNA上增強(qiáng)子、沉默子等在內(nèi)的的順式作用元件招募SR蛋白、hn RNPs等反式作用因子來(lái)完成。FOXM1,全稱Forkhead box protein M1,是轉(zhuǎn)錄因子Forkhead家族中的一員,參與細(xì)胞增殖,血管新生,細(xì)胞凋亡,氧化應(yīng)激,代謝平衡,炎癥[2]等生命進(jìn)程,具有致癌活性。FOXM1通過(guò)可變剪接產(chǎn)生3種剪接異構(gòu)體,分別編碼a、b、c三種蛋白亞型。a亞型(含5a,7a可變剪接外顯子),因其反式激活域結(jié)構(gòu)的破壞而沒(méi)有轉(zhuǎn)錄活性[3]。b亞型(不含5a和7a外顯子)與c亞型(只含有5a可變剪接外顯子)均有轉(zhuǎn)錄活性。FOXM1b是腫瘤代謝中有效的激活基因,是癌細(xì)胞中的主要亞型[4],并在軟瓊脂實(shí)驗(yàn)中比c亞型有更強(qiáng)的轉(zhuǎn)化能力。此外,FOXM1b是腫瘤代謝中有效的激活因子,ARF介導(dǎo)的對(duì)FOXM1b的抑制是抑制腫瘤代謝的關(guān)鍵機(jī)制[5]... 

【文章來(lái)源】:大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】:52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
材料和方法
    1. 材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號(hào):3388212

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