本文關(guān)鍵詞：電荷組態(tài)對脂質(zhì)化類肽的核酸遞送能力的影響

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【摘要】：RNA干擾(RNAi)是雙連RNA誘導的轉(zhuǎn)錄后水平上的基因調(diào)控,把特異性靶mRNA降解,從而下調(diào)疾病有關(guān)的基因。它已經(jīng)表現(xiàn)出了治療基因的異常表達導致的各種疾病的巨大潛力。在RNAi的臨床應用中,研究出高生物相容性、高效率遞送載體極為關(guān)鍵。本實驗室前期研究工作中,已經(jīng)制備出的核酸載體有DoGo2、DoGo3、DoGo4α2δ2、DoGo4α3δ1脂質(zhì)復合物等。它們都通過調(diào)控DoGo1的親水頭部而合成出來的。本論文以天然氨基酸原料構(gòu)建了三種脂質(zhì)化類肽,經(jīng)過調(diào)節(jié)氨基酸組成、多肽氨基酸數(shù)、胺類合成出DoGo6、DoGo311、DoGo121。我們通過1H-NMR和質(zhì)譜物性確定化合物的結(jié)構(gòu)與分子量等,通過透射電鏡、電動電勢及激光粒度等方法對脂質(zhì)復合物進行表征。我們對DoGo6、DoGo311、DoGo121脂質(zhì)復合物的生物活性進行研究。實驗結(jié)果表明,它們的生物相容性均比商用的轉(zhuǎn)染試劑Lipofectamine 2000更好。DoGo6、DoGo311脂質(zhì)復合物在較低的氨基(N)/磷酸基團(P)比例下可以與dsDNA結(jié)合。在體外轉(zhuǎn)染實驗中,轉(zhuǎn)染質(zhì)粒、siRNA(siGAPDH、siPLK1)。實驗結(jié)果表明,隨α氨基數(shù)的增加,能夠增加DNA/siRNA轉(zhuǎn)染效率,同時,DoGo6脂質(zhì)復合物對293T、HeLa、HepG2等細胞株具有潛在的靶向性。
【學位授予單位】：內(nèi)蒙古大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：Q789

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本文編號：1275473