全氟有機化合物(PFOCs)和鄰苯二甲酸鹽作為人造材料在工業(yè)上的應(yīng)用已有幾十年的歷史,其中以全氟辛烷磺酸鹽(PFOCs)全氟辛酸(PFOA)和鄰苯二甲酸鹽應(yīng)用最為廣泛。PFOS和：PFOA同時具備疏脂、疏水等特性,被廣泛用于日常生活近千種產(chǎn)品。通常條件下PFOS和PFOA極難分解,而且在有機生物體內(nèi)有聚積效應(yīng)。鄰苯二甲酸鹽這一類化合物,主要用于聚氯乙烯材料,被普遍應(yīng)用于日常生活數(shù)百種產(chǎn)品中,在人體和動物體內(nèi)發(fā)揮著類似雌性激素的作用,可干擾生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,是造成男子生殖問題的“罪魁禍首”。在大部分動物體內(nèi),鄰苯二甲酸鹽會快速分解成鄰苯二甲酸單體,如DMP可分解成MMP單體,DEHP分解成MEHP。并且,這些單體的毒性遠遠大于其前體。 本研究采用多種實驗手段觀察到,PFOA顯著抑制大鼠睪丸微粒體和Leydig細胞中的3β-羥基脫氫酶(3p-HSD) HSD和17β羥基脫氫酶3(17β-HSD3)活性,并抑制Leydig細胞睪丸酮的產(chǎn)生。PFOA抑制這兩種酶活性,進而抑制睪丸酮的生成。 PFOS和PFOSK抑制大鼠3β-HSD,而PFHxSK和PFBSK無抑制能力。同時,5...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
內(nèi)容提要
本論文常用縮略詞
第1章 文獻綜述
    1.1 PFOS簡介
    1.2 PFOS的危害性
        1.2.1 PFOS持久性
        1.2.2 生物蓄積性
        1.2.3 PFOS毒性
        1.2.4 PFOS遠距離環(huán)境遷移的能力
    1.3 鄰苯二甲酸鹽
    1.4 胚胎Leydig細胞(FLC)
        1.4.1 解剖結(jié)構(gòu)和形態(tài)
        1.4.2 胚胎Leydig細胞發(fā)育過程
        1.4.3 胚胎Leydig細胞起源
        1.4.4 胚胎Leydig細胞分化的分子調(diào)控機制
        1.4.5 胚胎Leydig細胞功能
    1.5 Leydig細胞在青春期發(fā)育的調(diào)控
        1.5.1 Leydig細胞個體發(fā)育
    1.6 Leydig細胞發(fā)育的激素調(diào)控
        1.6.1 白血病抑制因子和白介素-6
        1.6.2 血小板衍生因子
        1.6.3 Kit配體
        1.6.4 促黃體生成激素和卵泡刺激素
        1.6.5 生長因子
        1.6.6 雄激素
    1.7 Leydig細胞中的類固醇生成酶
        1.7.1 細胞色素P450家族
    1.8 Leydig細胞中類固醇合成酶的調(diào)控
        1.8.1 P450酶
        1.8.2 3β-HSD
第2章 PFOA對大鼠Leydig細胞中3β-HSD和17β-HSD3活性和睪丸酮生成的影響
    2.1 PFOA抑制大鼠睪丸微粒體3β-羥基脫氫酶和17β-羥基脫氫酶活性
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 睪丸微粒體制備
        2.1.3 3β-HSD酶學(xué)檢測
        2.1.4 17β-HSD3酶學(xué)檢測
        2.1.5 數(shù)據(jù)分析
    2.2 PFOA抑制大鼠睪丸Leydig細胞3β-HSD和17β-HSD3活性和睪丸酮產(chǎn)生
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 Leydig細胞分離
        2.2.3 Leydig細胞培養(yǎng)
        2.2.4 3β-HSD酶學(xué)檢測
        2.2.5 17β--HSD3酶學(xué)檢測
        2.2.6 睪丸酮檢測
        2.2.7 數(shù)據(jù)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 PFOA對大鼠睪丸微粒體及Leydig細胞3β-HSD和17β-HSD3的抑制作用
        2.3.2 PFOA抑制3β-HSD和17β-HSD3的模式
        2.3.3 PFOA抑制完整Leydig細胞的睪丸酮產(chǎn)生
        2.3.4 討論
第3章 全氟烴基物質(zhì)抑制人和大鼠睪丸中3β-HSD和17β-HSD3活性的比較
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實驗動物及試劑
        3.1.2 大鼠睪丸微粒體制備
        3.1.3 3β-HSD酶學(xué)檢測
        3.1.4 17β-HSD3酶學(xué)檢測
        3.1.5 數(shù)據(jù)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 PFASs對3β-HSD抑制作用
        3.2.2 PFASs對17β-HSD3的抑制作用
        3.2.3 PFASs抑制3β-HSD和17β-HSD3活性
    3.3 討論
第4章 PFOS染毒哺乳期Long-Evans大鼠對成年期Leydig細胞的影響
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實驗動物及試劑
        4.1.2 血清睪丸酮檢測
        4.1.3 Realtime-PCR
        4.1.4 酶學(xué)檢測
        4.1.5 3β-HSD染色Leydig細胞
        4.1.6 數(shù)據(jù)分析
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 總體毒性
        4.2.2 血清睪丸酮
        4.2.3 基因表達
        4.2.4 睪丸酮合成酶分析
        4.2.5 Leydig細胞數(shù)
    4.3 討論
        4.3.1 PFOS和睪丸酮生成
        4.3.2 PFOS和成年Leydig細胞數(shù)目降低
第5章 鄰苯二甲酸鹽抑制人和大鼠11β羥基脫氫酶2活性的比較
    5.1 材料與方法
        5.1.1 實驗動物及試劑
        5.1.2 大鼠睪丸微粒體制備
        5.1.3 11β-HSD2酶學(xué)檢測
        5.1.4 數(shù)據(jù)分析
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 鄰苯二甲酸鹽抑制人和大鼠腎臟微粒體11βHSD2活性效果
        5.2.2 MEHP抑制11β-HSD2的模式
    5.3 討論
結(jié)論
參考文獻
攻博期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝
中文摘要
Abstract



本文編號：4012607