蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ),它與各種形式的生命活動(dòng)緊密聯(lián)系在一起,機(jī)體中的每一個(gè)細(xì)胞和所有重要組成部分都有蛋白質(zhì)參與。細(xì)胞是生物有機(jī)體進(jìn)行新陳代謝活動(dòng)的基本單位,外環(huán)境中的有害因子,如物理性因子（電離輻射、噪聲、紫外線等）、化學(xué)性因子和生物性因子（細(xì)菌、病毒等）等,通過(guò)不同途徑（如呼吸道、消化道、皮膚及傷口等）作用于機(jī)體,能誘發(fā)機(jī)體結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變,而這些改變無(wú)不反映細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的變化。細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的改變是機(jī)體受到外源性有害物質(zhì)作用所致?lián)p傷的基礎(chǔ)。四環(huán)素類藥物在畜牧業(yè)和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中有廣泛應(yīng)用。由于生物利用率較低,50-80%的四環(huán)素類藥物未經(jīng)代謝而進(jìn)入環(huán)境成為污染物。殘留在土壤、地表水、地下水、甚至飲用水等環(huán)境以及動(dòng)物源食品（如蛋、奶、肉等）中的四環(huán)素類污染物能經(jīng)由食物鏈或以飲食方式進(jìn)入人體,對(duì)人類健康形成威脅。四環(huán)素類藥物殘留的污染問(wèn)題及其毒性已引起了世界范圍內(nèi)的關(guān)注,并已有大量相關(guān)報(bào)道,但國(guó)內(nèi)外已有的研究成果還不能徹底闡釋環(huán)境中藥物殘留對(duì)生態(tài)及人類健康的內(nèi)在作用機(jī)制。本論文在已報(bào)道的相關(guān)研究成果的基礎(chǔ)上,以四環(huán)素類污染物致機(jī)體毒性的作用靶點(diǎn)功能蛋白質(zhì)和細(xì)胞為對(duì)象,研究了常見(jiàn)四環(huán)素... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：171 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
目錄
CONTENT
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 緒論
    1 前言
    2 四環(huán)素類藥物的發(fā)展史
    3 四環(huán)素類藥物的使用現(xiàn)狀
    4 四環(huán)素類藥物殘留的基本現(xiàn)狀
        4.1 在動(dòng)物性食品中的殘留
        4.2 在生態(tài)環(huán)境中的殘留
    5 四環(huán)素類污染物的毒理學(xué)研究進(jìn)展
        5.1 對(duì)動(dòng)物毒性的研究
            5.1.1 對(duì)哺乳動(dòng)物毒性的研究
            5.1.2 對(duì)水生動(dòng)物的毒性
            5.1.3 對(duì)土壤動(dòng)物的毒性
        5.2 對(duì)微生物的生態(tài)毒性
        5.3 對(duì)植物的毒性
            5.3.1 對(duì)陸生植物的毒性
            5.3.2 對(duì)水生植物的毒性
    6 本論文的研究目的、研究?jī)?nèi)容及創(chuàng)新點(diǎn)
        6.1 論文的研究目的
        6.2 論文的研究?jī)?nèi)容及創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 土霉素和四環(huán)素與血清白蛋白相互作用的機(jī)理研究
    第一節(jié) 光譜學(xué)方法研究土霉素和四環(huán)素與血清白蛋白的相互作用
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
                2.3.1 熒光光譜測(cè)定
                2.3.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
                2.3.3 熱力學(xué)常數(shù)
                2.3.4 能量轉(zhuǎn)移計(jì)算
                2.3.5 吸收光譜測(cè)定
                2.3.6 圓二色譜測(cè)定
        3 OTC與BSA相互作用研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
            3.1 利用熒光技術(shù)研究OTC與BSA的相互作用
                3.1.1 OTC對(duì)BSA熒光光譜的影響
                3.1.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
                3.1.3 熱力學(xué)常數(shù)和結(jié)合作用力
                3.1.4 OTC與BSA之間的能量轉(zhuǎn)移
            3.2 考察BSA構(gòu)象改變
                3.2.1 紫外-可見(jiàn)吸收光譜
                3.2.2 同步熒光光譜
                3.2.3 圓二色譜
        4 TC與HSA相互作用研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
            4.1 利用熒光技術(shù)研究TC與HSA的相互作用
                4.1.1 TC對(duì)HSA熒光光譜的影響
                4.1.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
                4.1.3 熱力學(xué)常數(shù)和結(jié)合作用力
                4.1.4 TC與HSA之間的能量轉(zhuǎn)移
            4.2 考察HSA構(gòu)象改變
                4.2.1 紫外-可見(jiàn)吸收光譜
                4.2.2 同步熒光光譜
                4.2.3 圓二色譜
        5 結(jié)論
    第二節(jié) 土霉素和四環(huán)素在血清白蛋白上的具體結(jié)合位置研究
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
                2.3.1 熒光探針實(shí)驗(yàn)
                2.3.2 分子模擬
        3 結(jié)果與討論
            3.1 OTC和TC在BSA上的具體結(jié)合位置
            3.2 OTC和TC在HSA上的具體結(jié)合位置
        4 結(jié)論
第三章 四環(huán)素類污染物與其毒性相關(guān)的功能蛋白酶的作用機(jī)理研究
    第一節(jié) 土霉素對(duì)過(guò)氧化氫酶毒性的機(jī)理研究
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
                2.3.1 熒光光譜測(cè)定
                2.3.2 圓二色譜測(cè)定
                2.3.3 CAT活性測(cè)定
        3 結(jié)果與討論
            3.1 利用熒光技術(shù)研究OTC與CAT的相互作用
                3.1.1 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
                3.1.2 相互作用力的求取
                3.1.3 OTC與CAT之間的能量轉(zhuǎn)移
            3.2 OTC對(duì)CAT構(gòu)象的影響
                3.2.1 紫外-可見(jiàn)吸收光譜
                3.2.2 同步熒光光譜
                3.2.3 圓二色譜
            3.3 OTC對(duì)CAT活性的影響
        4 結(jié)論
    第二節(jié) 四環(huán)素類污染物與溶菌酶相互作用機(jī)理的研究
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
                2.3.1 圓二色譜測(cè)定
                2.3.2 熒光光譜測(cè)定
                2.3.3 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
                2.3.4 熱力學(xué)常數(shù)
                2.3.5 分子模擬
        3 結(jié)果與討論
            3.1 利用熒光技術(shù)研究四環(huán)素類污染物與溶菌酶的相互作用
            3.2 考察溶菌酶構(gòu)象的改變
                3.2.1 紫外-可見(jiàn)吸收光譜
                3.2.2 同步熒光光譜
                3.2.3 圓二色譜
            3.3 計(jì)算機(jī)模擬溶菌酶-TCs復(fù)合物
        4 結(jié)論
    第三節(jié) 四環(huán)素類污染物與胰蛋白酶的毒性作用機(jī)理
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
                2.3.1 熒光光譜測(cè)定
                2.3.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
                2.3.3 熱力學(xué)常數(shù)
                2.3.4 圓二色譜測(cè)定
                2.3.5 胰蛋白酶活性測(cè)定
                2.3.6 分子模擬
        3 OTC與胰蛋白酶作用機(jī)理研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
            3.1 利用熒光技術(shù)研究OTC與胰蛋白酶的相互作用
                3.1.1 熒光光譜
                3.1.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
                3.1.3 結(jié)合作用力的判斷
            3.2 OTC對(duì)胰蛋白酶活性的影響
            3.3 計(jì)算機(jī)模擬胰蛋白酶-OTC復(fù)合物
            3.4 考察胰蛋白酶構(gòu)象的改變
                3.4.1 紫外-可見(jiàn)吸收光譜
                3.4.2 同步熒光光譜
                3.4.3 圓二色譜
        4 土霉素、四環(huán)素和金霉素與胰蛋白酶作用機(jī)理的比較
            4.1 與胰蛋白酶結(jié)合參數(shù)的比較
            4.2 對(duì)胰蛋白酶構(gòu)象影響的比較
            4.3 對(duì)胰蛋白酶活性影響的比較
            4.4 具體結(jié)合位置的比較
        5 結(jié)論
第四章 四環(huán)素類污染物對(duì)人血紅細(xì)胞毒性的作用機(jī)理研究
    第一節(jié) 土霉素對(duì)人血紅細(xì)胞毒性的作用機(jī)制
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
                2.3.1 SOD活性測(cè)定
                2.3.2 CAT活性測(cè)定
                2.3.3 GSH-Px活性測(cè)定
                2.3.4 GSH含量測(cè)定
                2.3.5 丙二醛（MDA）含量測(cè)定
                2.3.6 紅細(xì)胞溶血實(shí)驗(yàn)
                2.3.7 掃描電子顯微鏡研究人血紅細(xì)胞形態(tài)
                2.3.8 ATP酶活性測(cè)定
        3 結(jié)果與討論
            3.1 OTC對(duì)紅細(xì)胞抗氧化能力的影響
            3.2 OTC對(duì)紅細(xì)胞溶血率的影響
            3.3 OTC對(duì)紅細(xì)胞形態(tài)的影響
            3.4 OTC對(duì)紅細(xì)胞ATP酶活性的影響
        4 結(jié)論
    第二節(jié) 流式細(xì)胞術(shù)研究四環(huán)素對(duì)紅細(xì)胞抗氧化能力的影響
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
                2.3.1 流式細(xì)胞儀測(cè)定TC對(duì)紅細(xì)胞中GSH相對(duì)含量的影響
                2.3.2 流式細(xì)胞儀測(cè)定TC對(duì)紅細(xì)胞中ROS相對(duì)含量的影響
        3 結(jié)果與討論
            3.1 TC對(duì)紅細(xì)胞中GSH水平的影響
            3.2 TC對(duì)紅細(xì)胞中ROS水平的影響
        4 結(jié)論
    第三節(jié) 四環(huán)素類污染物與紅細(xì)胞中關(guān)鍵蛋白-血紅蛋白的毒性作用機(jī)理
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
                2.3.1 熒光光譜測(cè)定
                2.3.2 圓二色譜測(cè)定
                2.3.3 分子模擬
        3 結(jié)果與討論
            3.1 熒光光譜研究
            3.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)
            3.3 熱力學(xué)常數(shù)和結(jié)合作用力
            3.4 OTC和TC與BHb之間的能量轉(zhuǎn)移
            3.5 考察BHb構(gòu)象改變
                3.5.1 紫外-可見(jiàn)吸收光譜
                3.5.2 同步熒光光譜
                3.5.3 圓二色譜
            3.6 計(jì)算機(jī)模擬BHb-OTC（TC）復(fù)合物
        4 結(jié)論
第五章 主要結(jié)論和研究展望
    1 主要結(jié)論
        1.1 土霉素和四環(huán)素與血清白蛋白相互作用的機(jī)理研究
        1.2 TCs與其毒性相關(guān)的功能蛋白酶的作用機(jī)理研究
        1.3 TCs對(duì)人血紅細(xì)胞毒性的作用機(jī)理研究
    2 論文的不足及研究展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間的科研情況
    已發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
    專利情況
    主持和參加的科研項(xiàng)目
攻讀博士學(xué)位期間獲得的獎(jiǎng)勵(lì)
附錄
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]金霉素和其代謝物脅迫對(duì)小白菜幼苗生長(zhǎng)和抗氧化酶活性及累積效應(yīng)的影響[J]. 魏瑞成,裴燕,政曉麗,朱旭博,陳明,王冉.  草業(yè)學(xué)報(bào). 2011(05)
[2]牛奶中土霉素對(duì)青�；【唾M(fèi)氏弧菌的毒性作用測(cè)定[J]. 王婧,丁武,邊秀芳.  中國(guó)奶牛. 2011(20)
[3]土壤四環(huán)素污染對(duì)小白菜幼苗生長(zhǎng)發(fā)育的生態(tài)毒性[J]. 林琳,安婧,周啟星.  環(huán)境科學(xué). 2011(08)
[4]土壤中四環(huán)素類抗生素污染研究進(jìn)展[J]. 劉雨霞,鮑艷宇.  環(huán)境污染與防治. 2011(08)
[5]獸藥土霉素的環(huán)境行為研究進(jìn)展[J]. 陳桂秀,吳銀寶.  動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2011(05)
[6]四環(huán)素類抗生素的環(huán)境行為研究進(jìn)展[J]. 賀德春,許振成,吳根義,丘錦榮,秦國(guó)建.  動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2011(04)
[7]鹽酸金霉素及其光降解產(chǎn)物對(duì)淡水藻生長(zhǎng)的影響[J]. 王夢(mèng)禪,鐘文英,陳建秋.  安徽農(nóng)業(yè)科學(xué). 2011(07)
[8]四環(huán)素對(duì)銅綠微囊藻光合作用和抗氧化酶活性的影響[J]. 姜蕾,陳書怡,尹大強(qiáng).  生態(tài)與農(nóng)村環(huán)境學(xué)報(bào). 2010(06)
[9]土壤環(huán)境中四環(huán)素類抗生素殘留及抗性基因污染的研究進(jìn)展[J]. 吳楠,喬敏.  生態(tài)毒理學(xué)報(bào). 2010(05)
[10]氯霉素和四環(huán)素阻礙細(xì)菌蛋白分泌研究進(jìn)展[J]. 吳瓊,靳野,鄭海學(xué),劉湘濤.  中國(guó)生物工程雜志. 2010(07)

博士論文
[1]親水有機(jī)溶劑氣浮浮選分離/富集環(huán)境水中四環(huán)素類抗生素殘留研究[D]. 侯延民.江蘇大學(xué) 2009
[2]過(guò)氧化物酶和谷胱甘肽的單細(xì)胞分析及DNA的單分子檢測(cè)[D]. 高寧.山東大學(xué) 2006
[3]微流控芯片上單細(xì)胞分析的研究[D]. 孫悅.浙江大學(xué) 2006

碩士論文
[1]土霉素對(duì)異育銀鯽毒性和殘留研究[D]. 肖亮.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2008



本文編號(hào)：3058987