【摘要】： 二氧化硫(Sulfur dioxide，SO_2)是一種常見的對(duì)人體健康危害較大的大氣污染物，可引起氣管炎、哮喘、肺氣腫等多種呼吸道疾病，甚至與肺癌的發(fā)生有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，SO_2及其衍生物可引起人外周血淋巴細(xì)胞、小鼠骨髓細(xì)胞、中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞等哺乳動(dòng)物細(xì)胞的染色體畸變、姊妹染色單體交換及微核的形成。但二氧化硫是通過何種毒性機(jī)制作用于遺傳物質(zhì)及其它生物大分子而引起毒理作用，仍未完全闡明。而二氧化硫吸入可引起哺乳動(dòng)物脂質(zhì)過氧化已被許多研究所證實(shí)。本文在整體動(dòng)物水平上研究了不同濃度二氧化硫吸入后小鼠組織谷胱甘肽氧化還原系統(tǒng)(Glutathione Redox System)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律；二氧化硫所致氧化損傷的防護(hù)作用研究；二氧化硫和大氣顆粒物中親氣性重金屬元素鉛對(duì)DNA的聯(lián)合損傷作用。另外還從分子免疫學(xué)角度研究了二氧化硫吸入后小鼠血清中細(xì)胞因子的變化，上述研究結(jié)果進(jìn)一步明確了氧化應(yīng)激很可能是二氧化硫的重要毒性作用機(jī)制。 本研究利用生化毒理學(xué)技術(shù)研究了不同濃度二氧化硫吸入(22±2mg／m~3，64±3mg／m~3，148±23mg／m~3)對(duì)純系昆明小鼠腦、肺、心、肝、腎、脾六種組織的谷胱甘肽還原酶(Glutathione reductase，GRed)、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(Glutathione S-transferase，GST)和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(Glucose 6-phosphme dehydrogenase，G6PD)活性的影響，結(jié)果表明SO_2吸入使小鼠不同組織的谷胱甘肽氧化還原系統(tǒng)發(fā)生了改變，表現(xiàn)為隨著SO_2吸入濃度的增加，該系統(tǒng)中的抗氧化酶活性的顯著變化和抗氧化物質(zhì)水平的顯著降低，且存在著組織差異性。進(jìn)一步明確了機(jī)體的所有損傷(代謝過程變化、細(xì)胞膜損傷、酶失活以及遺傳物質(zhì)改變)均可能與SO_2吸入所致谷胱甘肽氧化還原系統(tǒng)發(fā)生顯著變化有直接或間接的關(guān)系。通過腹腔注射沙棘油對(duì)小鼠抗二氧化硫所致氧化損傷作用的研究表明：注射沙棘油后，SO_2吸入組小鼠的肝、肺組織脂質(zhì)過氧化物水平(Lipid peroxidation，LPO)都有不同程度的降低，GST活性均有不同程度的升高，且沙棘油高劑量組(分別相當(dāng)于6ml沙棘油／kg體重，8ml沙棘油／kg體重)的變化要大；肺組織的變化比肝臟組織顯著，即沙棘油對(duì)肺臟的保護(hù)作用較肝臟明顯。 為了明確大氣顆粒物中的重要組分——鉛在二氧化硫所致DNA損傷中的作用程度，利用單細(xì)胞凝膠電泳技術(shù)(Single cell gel electrophoresis，SCGE，或稱彗星實(shí)驗(yàn)，Comet Assay)研究了鉛與二氧化硫的聯(lián)合污染，結(jié)果表明在42mg／m~3SO_2和0.2％醋酸 摘要一ABSTRACT 鉛單獨(dú)及聯(lián)合染毒條件下，小鼠腦、肺、腎、脾細(xì)胞DNA遷移距離均比對(duì)照顯著增加; 鉛加劇了50:對(duì)腦、腎、脾細(xì)胞核DNA的損傷程度;50:對(duì)肺細(xì)胞核DNA的損傷程度 要比鉛的損傷大，小鼠肺細(xì)胞核DNA遷移距離在50:和醋酸鉛聯(lián)合作用組與醋酸鉛單 獨(dú)作用組間有極顯著性差異(P0.01)，而與502單獨(dú)作用組間沒有顯著性差異。即502 和醋酸鉛均可引起小鼠組織細(xì)胞的DNA損傷，它們對(duì)腦、肺、脾、腎的損傷程度不同， 在一定條件下存在明顯的協(xié)同效應(yīng)，可以增強(qiáng)彼此的毒性作用。 利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(Enzymes Linked Immunosorbant Assays，ELISA法) 從分子免疫水平研究了二氧化硫吸入后小鼠外周血液血清中細(xì)胞因子的變化，發(fā)現(xiàn)502 吸入后小鼠血清中的白細(xì)胞介素6(Interle砍in一6，IL一6)，腫瘤壞死因子a(Tumor neerosis factor一a，詡F一a)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子pl(腸ansforming growth factor-pl，TGF一pl)的水平 均發(fā)生了變化，14mg/m3的502吸入后小鼠血清TNF一Q顯著升高(P0.05)，TGF一pl及 IL一6沒有發(fā)生顯著性變化;而28m留m，，56mg/m3的502作用后IL一6和TNF一。的水平升高， 而TGF一pl的水平下降，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著。研究結(jié)果表明502吸入后小鼠血清中的 致炎因子水平升高，而抗炎因子的水平下降，即二氧化硫吸入有免疫毒性，但在三個(gè)濃 度間的變化存在有差異，其詳細(xì)作用機(jī)制還有待我們進(jìn)一步深入研究。
【學(xué)位授予單位】：山西大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：X174

【引證文獻(xiàn)】

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1 凌玉芳;乳清蛋白酶解物對(duì)過氧化氫誘導(dǎo)的氧化損傷的保護(hù)作用[D];江南大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2752856