【摘要】：環(huán)境污染,尤其是環(huán)境噪音污染和大氣顆粒物污染,已經(jīng)成為目前發(fā)展中國(guó)家城市中對(duì)人體健康影響的重大環(huán)境問(wèn)題。隨著工業(yè)化城市人口密度的增加和生產(chǎn)活動(dòng)的密集,環(huán)境噪音問(wèn)題日益嚴(yán)重,它不僅影響了生物體的正常休息,更對(duì)健康造成了很大的影響。很多調(diào)查研究表明,環(huán)境噪音對(duì)生物體的聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)、認(rèn)知功能、記憶功能、心血管功能、睡眠等有著重要的影響,可能會(huì)導(dǎo)致人體罹患相關(guān)疾��；大量的流行病學(xué)研究顯示,大氣顆粒物的暴露不僅能增加心血管和肺部疾病的發(fā)病率和死亡率,還會(huì)增加罹患癌癥尤其是肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。 相對(duì)于經(jīng)典的遺傳學(xué),表觀遺傳學(xué)是在不改變DNA序列的情況下通過(guò)DNA的修飾作用改變基因表達(dá)的一種可遺傳性的變化。環(huán)境的表觀遺傳學(xué)的主要機(jī)制是在外界環(huán)境影響下能夠改變基因組功能并且能夠?qū)⒒虻幕钚誀顟B(tài)穩(wěn)定遺傳給后代細(xì)胞,其主要方式包括DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA等。大量的研究表明,DNA甲基化的異常改變不僅與細(xì)胞周期的非正常中斷、細(xì)胞的異常增殖、凋亡等相關(guān),還與罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)具有密切的關(guān)系。 本文首先研究環(huán)境噪音暴露對(duì)大鼠特定腦區(qū)域DNA甲基化的影響。我們首先構(gòu)建噪音暴露的Wistar大鼠模型,將大鼠隨機(jī)分組后分別進(jìn)行每天12小時(shí)的3天或3周的噪音暴露以及兩組陰性對(duì)照組,然后選取四個(gè)腦部分區(qū)(分別為海馬區(qū)、前額葉皮質(zhì)、下丘和延髓),我們使用PCR-pyrosequencing檢測(cè)方法對(duì)這些分區(qū)分別進(jìn)行6個(gè)相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)和LINE-1重復(fù)片段的甲基化的檢測(cè)和相關(guān)分析。結(jié)果顯示,短期的噪音暴露會(huì)導(dǎo)致Comt(延髓)基因和Snca-sp(前額葉皮層,延髓)基因片段發(fā)生甲基化改變。而長(zhǎng)期暴露會(huì)引起Comt(下丘)和L1-5utr(延髓)的過(guò)甲基化現(xiàn)象和Mc2r(海馬區(qū))的去甲基化現(xiàn)象。我們認(rèn)為,短期的噪音暴露會(huì)引起腦部的短暫和可逆性的改變,可能與氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)相關(guān)。長(zhǎng)期暴露可能會(huì)引起記憶力降低、認(rèn)知功能損傷、抑郁和高血壓等相關(guān)疾病。 然后本文又研究了短期可吸入顆粒物的暴露對(duì)人外周血白細(xì)胞串聯(lián)重復(fù)片段DNA甲基化的影響。我們?cè)诒本┏菂^(qū)分別從高顆粒物暴露人群卡車司機(jī)和較低顆粒物暴露人群室內(nèi)工作者分別取得120份血液樣品,并進(jìn)行詳細(xì)的問(wèn)卷調(diào)查。與此同時(shí),我們檢測(cè)了個(gè)體暴露的PM2.5和黑炭的濃度,并從氣象監(jiān)測(cè)站獲取PM1o的數(shù)據(jù)。我們使用PCR-pyrosequencing檢測(cè)方法對(duì)兩組240份血液樣本進(jìn)行了串聯(lián)重復(fù)片段(SATa, NBL2和D4Z4) DNA甲基化的檢測(cè),并結(jié)合上述的顆粒物濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,個(gè)體暴露的PM2.5和周圍環(huán)境PM10的暴露濃度與SATa的去甲基化密切相關(guān)(-1.35%5mC,P=0.01；-1.33%5mC,P=0.01),且其影響在較高濃度暴露組即卡車司機(jī)組更加明顯(-2.23%5mC,P=0.02;-1.44%5mC,P=0.06)。周圍環(huán)境PM10的暴露與NBL2的甲基化水平在卡車司機(jī)組中呈負(fù)相關(guān)(-1.38%5mC,P=0.03),而在室內(nèi)工作者組中卻未發(fā)現(xiàn)類似相關(guān)性(1.04%5mC,P=0.13)。我們的試驗(yàn)結(jié)果顯示,PM的暴露與串聯(lián)重復(fù)片段的去甲基化密切相關(guān)。檢測(cè)血液樣本中串聯(lián)重復(fù)片段的去甲基化現(xiàn)象也許可以作為未來(lái)研究PM暴露作為潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)的手段和方法。 結(jié)合上述的研究結(jié)果和以往的研究文獻(xiàn),我們認(rèn)為環(huán)境噪音和可吸入顆粒物的聯(lián)合暴露可能會(huì)加劇相關(guān)基因和重復(fù)片段的甲基化變化,也會(huì)對(duì)心血管疾病等的發(fā)生產(chǎn)生更加重要的影響。
【圖文】：

1.1世界多國(guó)PMio的濃度概況圖[8】j14

1.4大氣顆粒物和其它環(huán)境因子在致病過(guò)程中的表觀遺傳學(xué)變化[pog
【學(xué)位授予單位】：南開(kāi)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：X513;X593

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號(hào)：2655583