面孔作為一種社會性刺激,對人類在復(fù)雜的社會中生存非常重要。由于面孔包含著大量的社會信息,如身份、情緒及意圖等,在人類社會交往和溝通中起著關(guān)鍵作用,因此研究面孔加工尤為重要。大量研究已經(jīng)證實(shí),催產(chǎn)素對社會認(rèn)知和社會行為表現(xiàn)出復(fù)雜的影響,在治療存在社會功能缺陷的精神疾病如社交恐懼癥、邊緣人格障礙、自閉癥等具有潛在的治療價值。同時,鼻噴催產(chǎn)素產(chǎn)生的效應(yīng)存在相當(dāng)大的個體效應(yīng)差異,如性別、不同的人格特質(zhì)以及不同的催產(chǎn)素基因受體。研究表明,催產(chǎn)素受體基因的多態(tài)性可能與親社會行為、共情及精神疾病有關(guān)。催產(chǎn)素受體基因的變異可能是許多社會功能障礙的生物學(xué)標(biāo)記。本文旨在探究鼻噴催產(chǎn)素及其受體基因?qū)η榫w面孔加工的調(diào)節(jié)作用,進(jìn)而豐富催產(chǎn)素對面孔加工影響的基礎(chǔ)研究及完善催產(chǎn)素受體基因在鼻噴催產(chǎn)素的作用。我們使用情緒面孔識別任務(wù),結(jié)合腦成像技術(shù)來研究催產(chǎn)素受體基因的多態(tài)性對鼻噴催產(chǎn)素的調(diào)節(jié)作用。我們共招募了120名健康男性被試參與了本實(shí)驗(yàn),采用雙盲、隨機(jī)被試間、對照組實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),被試隨機(jī)鼻噴24個國際標(biāo)準(zhǔn)劑量(24IU)催產(chǎn)素或安慰劑(催產(chǎn)素組:75人;安慰劑組:36人)。鼻噴后休息45分鐘,被試開始正式的掃描實(shí)驗(yàn)任務(wù)。實(shí)驗(yàn)過程中,要求被試判斷圖片中人物的性別,并做出按鍵反應(yīng)。完成磁共振實(shí)驗(yàn)后,被試需要再次對呈現(xiàn)過的圖片進(jìn)行效價、強(qiáng)度及喚醒度三個方面評分(1-9分)。行為上,按鍵的反應(yīng)時和正確率及評估得分作為因變量進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。腦成像層面,我們側(cè)重與考察性別判斷階段的大腦激活。此外,我們采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)分析方法對被試的催產(chǎn)素受體基因單核苷酸多態(tài)性等位基因和基因型進(jìn)行測定,探究催產(chǎn)素受體基因在此過程中的影響。行為結(jié)果表明,催產(chǎn)素對情緒加工的反應(yīng)時和正確率沒有顯著影響,而在后測的效價評估中,催產(chǎn)素顯著提升了被試對恐懼情緒的評估,降低了被試對高興情緒的評估。腦成像層面上,催產(chǎn)素顯著降低了右側(cè)杏仁核、額上回及雙側(cè)視覺皮層的激活。催產(chǎn)素受體基因rs2268498和rs237887的不同基因型攜帶者群體在情緒加工的正確率上表現(xiàn)出顯著的差異。此外,催產(chǎn)素受體基因rs53576 G-攜帶者在催產(chǎn)素的作用下,減少了右側(cè)杏仁核的激活。探索性因素分析表明催產(chǎn)素顯著降低了rs2254298 A+攜帶者的額上回和視覺皮層的激活。綜上,催產(chǎn)素降低了右側(cè)杏仁核的激活,同時催產(chǎn)素受體基因的多態(tài)性調(diào)控了催產(chǎn)素對情緒加工的影響。這些腦區(qū)的變化可以作為神經(jīng)生物學(xué)標(biāo)記,為診斷和治療社會情緒性功能失調(diào)的精神疾病提供一定的幫助。
【學(xué)位單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：B842.6
【部分圖文】：

圖 1-1 面孔知覺的神經(jīng)機(jī)制[13]人類的六種基本情緒中，恐懼是人類面對危險情境時，為了生存而進(jìn)行跑的本能反應(yīng)。識別恐懼線索是人類生存和繁衍的重要技能，能夠幫助識別具有威脅性的信息并做出相應(yīng)的反應(yīng)，如動物或人面對危險情景時慌或緊急的狀態(tài)，并伴隨著一系列的生理反應(yīng)，如腎上腺素釋放、心率壓升高、顫抖等，嚴(yán)重時會發(fā)生心臟驟停、休克等。因此，深入了解恐神經(jīng)機(jī)制對人類至關(guān)重要。人類對恐懼面孔加工的敏感性是與生俱來的現(xiàn)，當(dāng)給 7 個月大的嬰兒呈現(xiàn)高興和恐懼的面孔表情時，嬰兒的大腦會同的神經(jīng)反應(yīng)[19]，很多研究采用經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)范式（如視覺掩蔽范式、視式）證明了人類對恐懼面孔加工的敏感性，并且具有優(yōu)先性[20]。著神經(jīng)影像技術(shù)的發(fā)展，很多研究人員對面孔加工的神經(jīng)機(jī)制進(jìn)行了更究。大量研究一致認(rèn)為杏仁核是威脅性信息加工的關(guān)鍵區(qū)域[21-23]，與恐比，加工恐懼面孔情緒時杏仁核的活動更強(qiáng)，而左右側(cè)的活動強(qiáng)度差異5]。盡管該領(lǐng)域的 fMRI 研究越來越多，但對比已有的研究結(jié)果，就會發(fā)

對事物是否滿足自身需要的反應(yīng)[32]。到目前為止，情緒維度理論被大多數(shù)的研究者認(rèn)可，該理論認(rèn)為，情緒的效價和喚醒度在情緒加工中起著重要的作用。情緒效價維度(valence)主要用來描述情感偏離中性的程度，指積極情緒（正性）和消極情緒（負(fù)性）的分離激活。積極情緒包括滿意、愉快、充滿希望、賞心悅目等；消極情緒包括沮喪、恐懼、厭惡、憤怒、傷心等負(fù)性情緒；情緒喚醒維度(arousal)用來描述個體興奮到冷靜的覺醒水平，如從興奮、緊張（高喚醒度水平）到放松、睡眠（低喚醒度水平）等。研究者 Russell 等人在此基礎(chǔ)上建立了一個幾何模型[33, 34]，該模型將情緒喚醒度和效價納入一個球形中。此模型主要由兩個坐標(biāo)軸組成，橫軸代表情緒效價，從左至右代表負(fù)性到正性的變化；縱軸代表情緒喚醒度，從下至上代表由低到高的覺醒水平的變化，每種情緒均由不同效價和喚醒度組合而成。該模型表明，情緒效價和喚醒度均影響情緒的加工。功能神經(jīng)影像學(xué)研究表明，杏仁核負(fù)責(zé)情緒喚醒度的加工，而前額葉皮質(zhì)(prefrontal cortex)負(fù)責(zé)情緒效價的加工。并且大多數(shù)的 fMRI 研究表明，無論是正性還是負(fù)性的情緒刺激，杏仁核的激活程度和喚醒水平相關(guān)[35-39]。

與 G 蛋白藕聯(lián)改變細(xì)胞內(nèi) Ca2+離子的濃度，進(jìn)而導(dǎo)致子宮收縮促進(jìn)。人類的催產(chǎn)素受體基因位于染色體 3p25-3p26.2 處，主要負(fù)責(zé)編碼受體(OXTR)的多肽結(jié)構(gòu)。催產(chǎn)素受體基因的長度為 17kb，包含 3 個和 4 個外顯子[72, 73]。相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)，催產(chǎn)素受體基因存在多種單多態(tài)性(Singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)。此外，不同的單核苷性位點(diǎn)上，基因型也不相同，如 SNPrs53576 位點(diǎn)的基因型有 AA、AG 三種；而 SNPrs2254298 位點(diǎn)的基因型為 CC、CT 和 TT 三種。OXT型的分布在特定人群中均符合 Hardy-Weinberg 平衡檢驗(yàn)，但存在種異，如 rs53576 基因型 GG 的白種人人數(shù)較多，亞洲人基因型 AA 的多。下圖中（圖 1-3）標(biāo)記的 SNP rs53576 和 SNP rs2254298 位于第含子上，被認(rèn)為是與社會行為相關(guān)的靶向位置。OXTR 位點(diǎn)的基因型產(chǎn)素受體基因 OXTR 的表達(dá)，以及 SNP 表觀調(diào)控 OXTR 會影響社會許多研究發(fā)現(xiàn)特定的 SNP 和自閉癥、共情及依戀之間有聯(lián)系[74-77]，76 G 攜帶者與自閉特質(zhì)相關(guān)。
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本文編號：2863441