合子基因組激活(zygotic genome activation,ZGA)異常是哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育阻滯的主要原因之一,其發(fā)生對(duì)早期胚胎發(fā)育和全能性的建立有著重要的意義。研究發(fā)現(xiàn)ZGA發(fā)生與DNA甲基化、組蛋白甲基化和非編碼RNA等表觀遺傳及轉(zhuǎn)錄因子有關(guān)。筆者主要對(duì)以上因素調(diào)控哺乳動(dòng)物ZGA的機(jī)制予以綜述,為深入理解哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育提供參考。

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圖1 DNA甲基化調(diào)控ZGA發(fā)生示意圖

研究發(fā)現(xiàn)，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶在早期胚胎發(fā)育過(guò)程中具有重要作用。例如敲除DNMT1引起X染色體失活(Xchromosomeinactivation,XCI)和胎盤(pán)發(fā)育異常[8];敲除DNMT3A引起小鼠出生后死亡，敲除DNMT3B、Uhrf1和TET3均會(huì)導(dǎo)致小鼠胚胎致死[9-1....

圖2 H3K4me3及非編碼RNA調(diào)控ZGA示意圖

H3K9me2/3與HP1(Heterochromatinprotein1)作用促進(jìn)染色質(zhì)壓縮和異染色質(zhì)形成，抑制基因表達(dá)。哺乳動(dòng)物ZGA過(guò)程中，H3K9me3被逐漸移除。高紹榮課題組利用超低量ChIP-seq技術(shù)繪制了小鼠早期胚胎發(fā)育過(guò)程中H3K9me3動(dòng)態(tài)變化圖譜。小鼠早期....

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