RNA聚合酶負(fù)責(zé)RNA生物合成,是維持機體細胞生長和器官發(fā)育的重要調(diào)控機器.真核生物主要通過3種多亞基RNA聚合酶(RNAPⅠ、RNAPⅡ和RNAPⅢ)進行基因轉(zhuǎn)錄. RNA聚合酶Ⅱ由10個核心亞基組成,分子質(zhì)量約為520 ku. RNA聚合酶結(jié)構(gòu)已經(jīng)解析,但其組裝過程卻還不清楚. RNA聚合酶各亞基無法完成體外自我組裝,說明細胞內(nèi)其裝配過程需要組裝因子幫助. RNA聚合酶組裝是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程,近年來組裝因子的鑒定和發(fā)現(xiàn)使RNA聚合酶組裝研究成為熱點.在釀酒酵母中發(fā)現(xiàn)的組裝因子有Rba50、Bud27和GPN蛋白家族等.其中GPN蛋白家族是重要的GTP酶(GTPase)家族,從古細菌到酵母以及高等真核生物中都存在,且高度保守.近期研究發(fā)現(xiàn),Rba50在動植物的同源蛋白(RPAP1和IYO)與細胞分化和發(fā)育有關(guān). GPN等組裝因子編碼基因的突變與細胞發(fā)育及惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展密切關(guān)聯(lián).本文對真核生物RNA聚合酶組裝最新進展做出綜述,以期為RNA聚合酶組裝機制的最終闡明及其與疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)研究提供基礎(chǔ).

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【部分圖文】：

圖1原核生物RNA聚合酶組裝

由于真核生物RNA聚合酶與原核生物聚合酶亞基的相似性，真核生物RNA聚合酶的大致組裝過程可參照細菌RNA聚合酶的生化研究.原核生物RNA聚合酶早期生化研究表明，其組裝開始于兩個α亞基的結(jié)合，αα二聚體再與β亞基結(jié)合形成ααβ組裝中間體[22].最后β"可能與ω一起結(jié)合ααβ形成聚....

圖2已知組裝因子及其參與RNA聚合酶組裝過程

在RNAPⅡ組裝和轉(zhuǎn)運研究中，Iwr1和Rtp1是參與RNAPⅡ入核的重要蛋白質(zhì)[28-29].Crm1是參與出核的蛋白質(zhì)（圖2).Bud27、Rba50、RPAP2和GPN蛋白家族等是目前發(fā)現(xiàn)并鑒定的組裝因子（表1）.其中Rba50是人RPAP1的酵母同源蛋白，在參與RANPⅡ....

本文編號：3937022