輻射誘導(dǎo)的DNA和染色體損傷一直是放射生物學(xué)關(guān)注的熱點(diǎn)。輻射不僅能夠?qū)е率苷丈浼?xì)胞產(chǎn)生損傷,也可以導(dǎo)致未受照射的旁區(qū)細(xì)胞產(chǎn)生損傷。在調(diào)節(jié)損傷產(chǎn)生的過程中,信號(hào)通訊起到十分重要的作用。本論文從胞內(nèi)和胞間通訊兩個(gè)方面,研究了信號(hào)通訊調(diào)節(jié)輻射誘導(dǎo)DNA和染色體損傷的機(jī)制。完成的內(nèi)容如下:1.細(xì)胞受到輻照時(shí),胞內(nèi)信號(hào)通訊被迅速激活,該過程對調(diào)節(jié)輻射誘導(dǎo)DNA損傷的產(chǎn)生具有重要作用。本論文探究了受輻照正常人成纖維細(xì)胞中的DNA損傷,以及胞內(nèi)信號(hào)通訊對損傷產(chǎn)生的調(diào)節(jié)機(jī)制。血紅素加氧酶1(HO-1)可誘導(dǎo)抗炎活性,并在受照射的細(xì)胞中上調(diào)。用HO-1抑制劑原卟琳IX鋅(Ⅱ)預(yù)處理,加劇了DNA在暴露于輻射后斷鏈的形成。抑制劑NS-398阻斷受照射細(xì)胞中HO-1表達(dá)的結(jié)果表明,環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達(dá)有助于HO-1的上調(diào)。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了ATM DNA損傷反應(yīng)被輻照激活,它刺激了p38絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化,后者負(fù)責(zé)COX-2和HO-1的上調(diào)。目前的結(jié)果提供了關(guān)于聚變輻射誘導(dǎo)的生物效應(yīng)和降低健康風(fēng)險(xiǎn)潛在目標(biāo)的新信息。2.兩種胞間信號(hào)通訊方式調(diào)節(jié)未受照射細(xì)胞損傷的產(chǎn)生:(1)間隙連接是胞間通訊...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２連接蛋白４３?（Ｃｘ４３）的結(jié)構(gòu)和相互作用網(wǎng)??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ａｎｄ?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３?（Ｃｘ４３）??Ｃｘ４３的磷酸化水平改變調(diào)控其與不同蛋白質(zhì)相互作用和?

但是形成的通道具有不同的滲透性和電生理特性［３（）』］。在分子水平上，??Ｃｘ４３組成四跨膜蛋白，具有兩個(gè)細(xì)胞外環(huán)和三個(gè)由Ｎ－和Ｃ－末端結(jié)構(gòu)域代表的??細(xì)胞內(nèi)區(qū)域和連接跨膜結(jié)構(gòu)域２和３的環(huán)（圖１．２Ｂ）。除了能夠組成細(xì)胞間通道??夕卜

圖１．４細(xì)胞外ＨＭＧＢ１調(diào)節(jié)多種細(xì)胞和趨化因子活性？??

ＨＭＧＢ１可由細(xì)胞主動(dòng)分泌，也可由死亡或損傷的細(xì)胞被動(dòng)釋放。細(xì)胞外??ＨＭＧＢ１有種活性并參與炎癥、免疫、遷移、入侵、增殖、分化、抗菌防御和組??織再生過程（圖１．４）。??１０??

圖１．５?ＨＭＧＢ１信號(hào)通過受體傳遞丨７９】??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?ＨＭＧＢ１?ｓｉｇｎａｌｓ?ｔｈｒｏｕｇｈ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ??

？?Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ??ＶＫ＆ＫＩＶ??圖１．４細(xì)胞外ＨＭＧＢ１調(diào)節(jié)多種細(xì)胞和趨化因子活性？??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ＨＭＧＢ１?ａｃｔｓ?ａｓ?ａ?ＤＡＭＰ?ｒｅｇｕｌａｔｅ?ｃｙｔｏｋｉｎｅ?ａｎｄ?ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ??ａｃｔｉ....

圖１．６自噬的過程＿??

的穩(wěn)定和連接子蛋白的降解［１４２＿１４７］。近期的研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)化形成的ＡＧＪ囊泡離開??質(zhì)膜更深地轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)中，進(jìn)一步通過泛素結(jié)合蛋白Ｐ６２／ＳＱＳＴＭ１靶向自噬??體并被自噬降解（圖１．７）。??１７??

本文編號(hào)：3937074