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下調(diào)熱休克蛋白60對(duì)MDCC-MSB1細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)作用

發(fā)布時(shí)間:2024-02-25 03:46
  熱休克蛋白(Heat shock protein,HSPs),又稱應(yīng)激蛋白,在各種生物中普遍存在,高度保守。按分子量不同,HSPs可以分為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60及小分子家族。在正常生理?xiàng)l件下,HSPs正常表達(dá),在新生蛋白折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)等過程中發(fā)揮重要生理作用;當(dāng)機(jī)體細(xì)胞受到各種應(yīng)激時(shí),HSPs表達(dá)含量會(huì)顯著變化。近來研究表明,HSPs與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展有著密切的相關(guān)性。在MDV引起雞腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中,HSP60表達(dá)量顯著升高,且主要定位于腫瘤細(xì)胞的胞漿中,暗示著HSP60對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖發(fā)揮著重要生物學(xué)作用。而HSP60表達(dá)量高低對(duì)于腫瘤細(xì)胞凋亡的生物學(xué)作用未見報(bào)道。MDCC-MSB1細(xì)胞是MD成淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞系。本課題將MDCC-MSB1細(xì)胞作為研究對(duì)象,通過設(shè)計(jì)合成HSP60的siRNA干擾序列,構(gòu)建siRNA慢病毒,抑制MDCC-MSB1內(nèi)HSP60的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),利用熒光定量RT-PCR、Western Blot、流式細(xì)胞術(shù)等方法檢測(cè)HSP60的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)水平及MDCC-MSB1細(xì)胞凋亡情況,研究HSP60表達(dá)量與MDCC-MSB1細(xì)胞凋亡之間的相關(guān)性...

【文章頁(yè)數(shù)】:57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1-1HSP60蛋白結(jié)構(gòu)

圖1-1HSP60蛋白結(jié)構(gòu)

P60主要位于線粒體內(nèi),胞漿中也存在少量的HSP60[19]。但在腫瘤、慢性理狀態(tài)下,HSP60在細(xì)胞漿內(nèi)聚集[20]。在胞漿內(nèi)的HSP60,是由線粒體分HSP60(mtHSP60)與HSP60的初期形式(naveHSP60)的混合物。naveHS核編碼,一....


圖1-2mtHSP60及naveHSP60結(jié)構(gòu)

圖1-2mtHSP60及naveHSP60結(jié)構(gòu)

相互作用員存在于所有的原核及真核細(xì)胞的某些細(xì)有共同的內(nèi)共生起源。在不同種屬的HSP)和其分子共伴侶(co-chaperone)HSP10oEL為四倍體的柱狀蛋白,直徑135,高組成,每個(gè)環(huán)含有7個(gè)放射狀排列的亞基結(jié)構(gòu)域(apicaldomain),存在于圓柱體的性蛋....


圖1-3HSP60與其分子共伴侶HSP10復(fù)合物單環(huán)結(jié)構(gòu)與雙環(huán)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換

圖1-3HSP60與其分子共伴侶HSP10復(fù)合物單環(huán)結(jié)構(gòu)與雙環(huán)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換

聊城大學(xué)碩士學(xué)位論文同時(shí)存在[29]。當(dāng)ATP、HSP10同時(shí)存在時(shí),HSP60主要以足球狀(footba(HSP6014-HSP1014)存在,另外還有單環(huán)結(jié)構(gòu)(HSP607)、單環(huán)607-HSP107)以及少量子彈狀復(fù)合物(HSP6014-HSP107)的形式存在,SP....


圖1-4HSP60干擾腫瘤細(xì)胞凋亡的可能機(jī)制Fig1-4ProposedModelforHSP60RegulationofTumorCellApoptosis

圖1-4HSP60干擾腫瘤細(xì)胞凋亡的可能機(jī)制Fig1-4ProposedModelforHSP60RegulationofTumorCellApoptosis

0與p53結(jié)合作用性腫瘤細(xì)胞中,HSP60可與癌基因、抑癌基因產(chǎn)物結(jié)合,從而使惡制效應(yīng)減弱,抗凋亡能力增強(qiáng)。p53基因突變是至今已知的與人類的基因異常,p53基因的功能是抑制細(xì)胞生長(zhǎng),從而抑制腫瘤的發(fā)突變,其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的功能就會(huì)喪失,同時(shí)突變的p53還會(huì)刺激。HSP6....



本文編號(hào):3910030

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