感知環(huán)境中的營(yíng)養(yǎng)變化并做出應(yīng)答是細(xì)胞和有機(jī)體存活與生長(zhǎng)繁殖的保證。自噬(巨自噬)是細(xì)胞應(yīng)答營(yíng)養(yǎng)變化的重要途徑,在細(xì)胞面對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏(饑餓)等脅迫時(shí)被上調(diào),通過(guò)降解自身物質(zhì)產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)和能量,從而維持細(xì)胞的存活。在長(zhǎng)期饑餓條件下,機(jī)體通過(guò)自噬性溶酶體再生(autophagic lysosome reformation,ALR)維持細(xì)胞內(nèi)溶酶體的穩(wěn)態(tài),進(jìn)而維持細(xì)胞存活。雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1(mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)是由多個(gè)亞基組成的蛋白激酶復(fù)合物,是自噬的關(guān)鍵調(diào)控者,存在于細(xì)胞漿中,其激酶活性主要受溶酶體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)調(diào)節(jié)。細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)充足時(shí),激活狀態(tài)的mTORC1定位于溶酶體膜上,抑制自噬的起始;饑餓導(dǎo)致mTORC1從溶酶體上脫落,活性降低,誘導(dǎo)自噬發(fā)生以便維持細(xì)胞的存活。然而,過(guò)度自噬會(huì)造成細(xì)胞損傷,持續(xù)的mTORC1活性降低會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此,在饑餓狀態(tài)下防止mTORC1活性持續(xù)降低對(duì)維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和存活尤為重要。但是,相關(guān)的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。有研究提示細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化對(duì)mTORC1活性有調(diào)節(jié)作用。溶酶體是新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

圖1.1哺乳動(dòng)物自噬的三種途徑[8]

圖1.2包括自噬性溶酶體再生的自噬過(guò)程[17]

圖1.3mTORC1調(diào)節(jié)ULK1復(fù)合物進(jìn)而調(diào)控自噬起始[33]

圖1.4自噬小體形成需要的兩條泛素樣途徑[43]

本文編號(hào)：3884011