流感是危害全人類生命健康的傳染性疾病之一,研究流感病毒的感染和傳播方式并進(jìn)一步阻斷其感染是治療流感的重要手段。研究表明,流感病毒通過(guò)其表面的血凝素蛋白與上皮細(xì)胞表面的唾液酸受體通過(guò)多價(jià)結(jié)合的方式開(kāi)始感染過(guò)程,因此研究者們嘗試構(gòu)建人造多價(jià)唾液酸骨架作為抑制劑與血凝素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合來(lái)阻斷流感病毒的感染,但研究者們對(duì)它們之間多價(jià)結(jié)合的細(xì)節(jié)仍知之甚少,例如與血凝素結(jié)合親和性良好的唾液酸構(gòu)型,多價(jià)結(jié)合過(guò)程中唾液酸的最佳空間分布形式等等,這些尚不明確的機(jī)制限制了多價(jià)抑制劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。DNA納米結(jié)構(gòu)的可編程性和精確可尋址性使得其有極大的潛力作為多價(jià)抑制劑分子骨架,研究者們可以在DNA納米結(jié)構(gòu)上精確調(diào)控唾液酸的空間分布,DNA納米結(jié)構(gòu)良好的生物相容性也使得其在體內(nèi)應(yīng)用中具備極大的優(yōu)勢(shì)。本文中,我們利用DNA四面體納米結(jié)構(gòu)作為多價(jià)骨架,探究流感病毒血凝素與唾液酸結(jié)合過(guò)程中的多價(jià)效應(yīng),并嘗試探究此過(guò)程中唾液酸空間分布對(duì)親和性的影響。我們首先利用化學(xué)法和酶法聯(lián)用的方式人工合成了唾液酸三糖結(jié)構(gòu),然后通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)將唾液酸與DNA單鏈連接起來(lái),隨后合成了不同價(jià)態(tài)唾液酸修飾的DNA四面體納米結(jié)構(gòu)并利用聚丙烯酰胺凝... 

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 流感和流感病毒
        1.1.1 流感簡(jiǎn)介
        1.1.2 流感感染和傳播機(jī)理
    1.2 多價(jià)相互作用
        1.2.1 多價(jià)相互作用簡(jiǎn)介
        1.2.2 流感感染中的多價(jià)效應(yīng)
        1.2.3 流感病毒多價(jià)抑制劑
    1.3 DNA納米技術(shù)
        1.3.1 DNA納米技術(shù)簡(jiǎn)介
        1.3.2 DNA四面體納米結(jié)構(gòu)
    1.4 本課題的提出
第2章 唾液酸的人工合成
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)流程與結(jié)果
第3章 不同價(jià)態(tài)DNA四面體的構(gòu)建
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)連接DNA單鏈與唾液酸三糖
        3.3.2 HPLC純化和表征反應(yīng)產(chǎn)物
        3.3.3 質(zhì)譜表征反應(yīng)產(chǎn)物
        3.3.4 不同價(jià)態(tài)和尺寸DNA四面體的結(jié)構(gòu)表征
第4章 DNA四面體與流感病毒血凝素親和性測(cè)定
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    4.3 結(jié)果與討論
第5章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間發(fā)表文章目錄
致謝



本文編號(hào)：3724813