輔酶A是一種廣泛存在于生命有機體中的輔因子,對生命有機體的新陳代謝具有重要的作用。輔酶A的生物合成是以泛酸、ATP和L-半胱氨酸為底物通過5步酶促反應(yīng)形成。這5步酶促反應(yīng)依次是在泛酸激酶、磷酸泛酰半胱氨酸合成酶、磷酸泛酰半胱氨酸脫羧酶、磷酸泛酰巰基乙胺腺苷轉(zhuǎn)移酶和脫磷酸輔酶A激酶的催化作用下完成的。磷酸泛酰半胱氨酸合成酶（PPCS）催化輔酶A合成途徑的第二步反應(yīng),即催化在核苷三磷酸存在的條件下以磷酸泛酸（PPA）與L-半胱氨酸為底物生成磷酸泛酰半胱氨酸（PPC）的合成反應(yīng)。在釀酒酵母中,Cab2蛋白具有PPCS的酶活性。為了探究釀酒酵母Cab2蛋白的催化機制,本文開展了相關(guān)研究。本文解析了Cab2及其與底物PPA、中間體4’-磷酸泛酰-CMP（PMT）和產(chǎn)物PPC的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。這些晶體結(jié)構(gòu)為了解Cab2與配體分子的結(jié)合及其催化機制提供了一些重要的結(jié)構(gòu)信息。首先,在Cab2與不同配體的復(fù)合物結(jié)構(gòu)中,高度保守的Asn97殘基的側(cè)鏈γ-氨基通過水分子介導(dǎo)的氫鍵分別與PPA的羧基,PMT的CMP部分的磷酸基團和PPC的PPA部分的羰基結(jié)合。其次,Cab2通過其Lys281和相鄰分子的Lys22... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省211工程院校985工程院校

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圖１．１輔酶Ａ結(jié)構(gòu)式

??圖１．１輔酶Ａ結(jié)構(gòu)式。??注：圖中輔酶Ａ的結(jié)構(gòu)式使用ＣｈｅｍＤｒａｗ軟件繪制。??表１．１輔鴯Ａ的衍生物及其生物功能??＂ＺＩＴＴ?Ｚ７Ｔ?￣￣Ｚ?相關(guān)的生物??輔酶Ａ?衍生物?ｒ基團??乙酰輔酶Ａ?＇?多種生命代??／／?謝過程??〇??乙酰乙酰輔酶?ｙ?膽固醇的生??ｒ?Ａ?物合成??〈?Ｔ??＼?０?０??（?香豆酰輔酶Ａ?黃酮類與芪??＞?／?（?丁?類化合物的??〇＝＝＜?生物合成??＼?苯甲酰輔酶Ａ?芳香化合物??〇?／Ｈ?／?ＪＬＪ?的脫芳構(gòu)化??Ｘ?苯乙酰輔酶Ａ?＾?芳香化合物??Ｊ?的脫芳構(gòu)化??Ｈ〇７Ｐ＾°?°??ｈｏ＾＼ｐ＝＝?丙二酰輔酶Ａ?／?／?脂肪酸與聚??。廣°?Ｐ?酮類化合物??Ｈ＼ｒ０?＼?’?的合成??／?ｖ／?°ｈ??／?＼。?琥珀酰輔酶Ａ?。?亞鐵血紅素??的生獅??／■＇■〇?°??＼?羥甲基戊二酰?／?丨?類異戊二烯??Ｎ?Ｖ?輔酶Ａ?的生物合成??〇??庚二酰輔酶Ａ?，?生物素的生??物合成??注：表中輔酶Ａ及其衍生物的結(jié)構(gòu)式使用ＣｈｅｍＤｒａｗ軟件繪制。??２??

酶為代表的典型的細菌源泛酸激酶。此類泛酸激酶的一個重要特點就是其酶活在??體內(nèi)體外都會被輔酶Ａ抑制（Ｖａｌｌａｒｉ，Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ，?ａｎｄ?Ｒｏｃｋ?１９８７）。結(jié)構(gòu)解析研宄表??明（圖１．３），此類酶屬于Ｐ－ｌ〇〇Ｐ激酶，這是第一類泛酸激酶的主要結(jié)構(gòu)特點（Ｃｈｅｅｋ??ｅｔ?ａｌ．?２００５；?Ｃｈｅｅｋ，?Ｚｈａｎｇ，?ａｎｄ?Ｇｒｉｓｈｉｎ?２００２）〇??第二類泛酸激酶主要存在于真核生物中，比如擬南芥、果蠅、小鼠及人等??（Ｋｕｐｋｅ，?Ｈｅｍａｎｄｅｚ－Ａｃｏｓｔａ，?ａｎｄ?Ｃｕｌｉａｎｅｚ－Ｍａｃｉａ?２００３；?Ａｆｓｈａｒ?ｅｔ?ａｌ．?２００１；?Ｚｈａｎｇ，?Ｒｏｃｋ，??ａｎｄ?Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ?２００５；?Ｌｅｏｎａｒｄｉ，?Ｚｈａｎｇ，?ｅｔ?ａｌ．?２００７；?Ｒａｍａｓｗａｍｙ?ｅｔ?ａｌ．?２００４）。此類泛??酸激酶基因在許多物種中的表達具有明顯的組織特異性。以人為例，有４種人源??泛酸激酶，ＰＡＮＫ丨主要在肝和腎中表達，而ＰＡＮＫ２則在大部分組織中均有表??達，ＰＡＮＫ３主要在肝臟中表達，在心臟及骨骼肌中也有少量表達，ＰＡＮＫ４主要??在骨豁肌中表達（Ｒｏｃｋ?ｅｔ?ａｌ．?２０００；?Ｈｏｒｔｎａｇｅｌ?２００３；?Ｊｏｈｎｓｏｎ?ｅｔ?ａｌ．?２００４）。此類泛酸??激酶的一個特性就是其酶活會受到乙酰輔酶Ａ的抑制（Ｌｅｏｎａｒｄｉ


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