組蛋白H3K4的甲基化修飾在調控基因表達的過程中發(fā)揮著至關重要的作用,H3K4的甲基化修飾主要是在甲基轉移酶MLL/SET1家族蛋白催化作用下完成,在哺乳動物中,MLL/SET1家族蛋白包含六種蛋白復合體:MLL1/MLL、MLL2、MLL3、MLL4、SET1A、SET1B,這六種蛋白復合體具有4種相同的核心亞基:WDR5、RBBP5、ASH2L 和 DPY30,并稱為 WRAD。其中的 ASH2L主要作用是促進H3K4的三甲基化修飾。我們之前的研究發(fā)現(xiàn),在小鼠中,由于可變啟動子的選擇,Ash2l會產生兩種不同亞型的mRNA,并進一步翻譯成兩種長度不同的蛋白亞基:ASH2L-1,ASH2L-2,但有關這兩種亞型在小鼠胚胎發(fā)育中的具體作用還不清楚。本文主要闡述了Ash2l-1在小鼠早期胚胎造血和血管發(fā)育中的作用,有關Ash2l-2的作用還在進一步的研究中。當Ash2l-1缺失時,小鼠胚胎在E9.5-E10.5時發(fā)生致死,并發(fā)現(xiàn)E9.5時的卵黃囊上的血管和造血發(fā)生缺陷。E8.5卵黃囊的轉錄組測序結果顯示,紅細胞和血管發(fā)生相關基因的表達水平顯著下調。在體外細胞實驗中,發(fā)現(xiàn)Ash2l-1的缺... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

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圖１．１小鼠早期胚胎發(fā)育時間軸［１］??

?第１章緒論???缺失時，小鼠胚胎會在妊娠后期出現(xiàn)嚴重貧血癥，而原始紅細胞的的數(shù)目卻是正??常水平［４２］。??１＾．??圖１．?２原始紅細胞的去核過程［３４’?４３］??左圖為原始紅細胞去核過程。（Ａ）對Ｅ９．５－Ｅ１４．５野生型小鼠胚胎的原始紅細胞進行吉??姆薩染色。去核過程發(fā)生在Ｅ９．５－Ｅ１２．５天。從Ｅ９．５天（Ｂ）到Ｅ１０．５天（Ｃ）核心消失，紅??色箭頭指示核仁。（Ｄ）星號指示無核的永久紅細胞，黑色箭頭指示有核的原始紅細胞，白??色箭頭指示的是去核后的原始紅細胞。??右圖為成熟原始紅細胞去核表面蛋白再分配模式圖。隨著原始紅細胞準備去核，表面抗??原發(fā)生重新分布，細胞表面ＴＥＲ－１１９增多，而〇（４，和卩１整聯(lián)蛋白降低。與此相反，被擠壓??出的核卻被大量ｃｘ４和ｐｉ整聯(lián)蛋白包裹，這可能是為了促進被巨噬細胞所吞沒。橙色表示??ＴＥＲ１１９抗原，藍色表示０（４，和ｐｉ整聯(lián)蛋白。??１．１．４永久造血??在Ｅ８．２５之后出現(xiàn)的造血細胞稱為永久紅細胞（ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ?ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ，簡稱??ＥｒｙＤ），跟原始造血相比，永久造血種類多樣，包括卵黃囊上紅系／髓系祖細胞??（ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ－ｍｙｅｌｏｉｄ?ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ，簡稱ＥＭＰｓ）產生的巨核細胞、巨噬細胞、以及??其他髓系細胞［〃４］；胚內主動脈／性腺／中腎來源的Ｔ細胞和Ｂ細胞［４］；背主動脈、??卵黃動脈、臍動脈胎肝及骨髓產生的造血干細胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌ，簡稱??ＨＳＣｓ）等（圖?１．３）?ｗ。??卵黃囊也是第一次出現(xiàn)永紅細胞的場所，Ｅ８．２５－８．５時，在卵黃囊上出現(xiàn)紅??系／髓系祖細胞［４１＇４

ｌｌ．５?Ｂｉｒｔｈ??Ｐｒｉｍｉｔｉｖｅ?Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ??Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ??Ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅｓ?Ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ?Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ??Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ?Ｔ?ａｎｄ?Ｂ??Ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅｓ?Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ??Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｓ?—，??Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ?Ｓｔｅｍ?Ｆｅｔａｌ?Ｂｏｎｅ??Ｍａｒｒｏｗ???？．．．．．．．．．．，嫌礞??Ｙｏｌｋ?ｓａｃ?Ｅｍｂｒｙｏ??圖１．?３小鼠胚胎造血時間順序表［５５］??小鼠胚胎發(fā)育期間不同造血細胞出現(xiàn)的時間示意圖，在Ｅ７．２５的卵黃囊上發(fā)生初級造??血，產生原始紅細胞，第二次造血發(fā)生在Ｅ８．２５的卵黃囊上，胚胎體內的造血最早出現(xiàn)于??Ｅ１０．５的動脈／性腺／中腎區(qū)。??１．?１．５紅細胞的起源??卵黃囊是目前公認的原始紅細胞唯一發(fā)生的場所，但有關胚胎內永久紅細胞??的起源一直存在爭論。作為原始紅細胞和永久紅細胞的第一發(fā)生場所，很長時間??以來，卵黃囊被認為是紅細胞的起源位點，并且猜測胚胎內的永久紅細胞也是來??源于卵黃囊。但是這種猜測很快被推翻，雖然在卵黃囊上發(fā)現(xiàn)了永久紅細胞祖細??胞，并且這種祖細胞在體外可以分化成永久紅細胞［４４］，但是在胚胎內血液循環(huán)開??始之前，卵黃囊并不能與胚內建立血液循環(huán)［３７，５１這顯示卵黃囊也許不能提供永??久紅細胞分化的環(huán)境。有研宄者發(fā)現(xiàn)在小鼠卵黃囊與胚內血液循環(huán)建立之前，主??動脈／性腺／中腎區(qū)出現(xiàn)了具有淋巴系分化能力的多能造血袓細胞，這說明胚胎內??的永久造血有可能是來源于胚胎內組織，獨立于卵黃囊產生的［５７］。提示小鼠胚胎

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Ash2l-1/Ash2l-2在小鼠胚胎干細胞中的表達特異性及互補效應[J]. 謝晶,范辰,張景龍,張仕強.  遺傳. 2018(03)



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