神經(jīng)元突起的生長和導向調(diào)節(jié)是神經(jīng)發(fā)育生物學的基本問題,而細胞骨架重排和膜運輸是神經(jīng)突起生長和導向的基本過程,研究該過程的調(diào)節(jié)規(guī)律是神經(jīng)發(fā)育生物學的關鍵課題。大量研究表明,神經(jīng)細胞可通過多條信號通路分別調(diào)節(jié)細胞骨架重排和膜運輸過程,但這兩個過程是否存在偶聯(lián)調(diào)節(jié)機制目前還不清楚。本文利用含復雜功能域的Trio分子模型,系統(tǒng)研究了該分子的調(diào)節(jié)規(guī)律、并提出了一個細胞骨架重排和膜運輸?shù)呐悸?lián)機制。Trio分子包含兩個鳥苷酸交換因子結構域（GEFD）、一個未知功能的蛋白激酶結構、多個Spectrin結構域等,在體內(nèi)還存在有4個不同長度的剪切體。我們推測,這些結構的復雜性可能是神經(jīng)元生長精細調(diào)節(jié)或協(xié)同調(diào)節(jié)的物質(zhì)基礎。為研究Trio多功能域間的協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)規(guī)律,我們試圖對不同結構域、不同剪切體進行系統(tǒng)地功能解析。我們將兩個鳥苷酸交換因子結構域GEF1和GEF2分別進行片段敲除,并成功地建立了可遺傳的小鼠模型（G1NKO和G2NKO）。遺憾的是,G1NKO小鼠完全不表達Trio蛋白,其表型與Trio全蛋白敲除小鼠完全相同,提示該片段敲除導致了全蛋白敲除,其機制目前還不知曉。有意思的是,GEFD2片段敲除小鼠也... 

【文章來源】：南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
Abbreviations/Acronyms
Chapter ⅠReview: The function of Trio in axon growth and guidance
    1. Growth cone in developing axon
    2. Cytoskeleton regulation by Rho GTPases
    3. Membrane trafficking by Rab GTPases
    4. The biology of Trio
        4.1. Biochemistry and cell biology:regulating Rho GTPases and beyond
        4.2. Molecular biology: multiple spliced isoforms
        4.3. Genetics in invertebrates: axon growth and guidance
        4.4. Genetics in mouse models: nervous system development
        4.5. Human genetics: intellectual diseases
    Reference
Chapter Ⅱ Trio Regulates Neurite Outgrowth through a Coupling Mechanism with a MembraneTrafficking Signaling Regulation
    Introduction
    Results
    Discussion
    Materials and Methods
    References
Chapter Ⅲ Generation and characterization of a bacterial artificial chromosometransgenic mouse model for visualization of neurite growth
    Introduction
    Results
    Discussion
    Materials and Methods
    References
Publications
致謝



本文編號：3157047