發(fā)布時間：2021-04-20 23:22

　　血脂水平過高是引起心血管疾病的重要原因。研究表明,降低血清中血脂水平能夠顯著降低患心血管疾病的風險并降低其死亡率。當前化學藥物是治療心血管疾病的主要方式,化學藥物治療效果明顯,但是目前也存在一些不足,比如治療成本較高、藥物長期使用對人體有較大的副作用。乳桿菌屬的某些細菌作為人類腸道重要的益生菌,已經(jīng)被證實具有改善血脂水平的能力,并可以使腸道微生態(tài)系統(tǒng)發(fā)生長期而有益的變化。但是,乳桿菌如何通過影響腸道微生態(tài)改善血清中血脂水平的機理尚不明確,本文以12株來源于傳統(tǒng)發(fā)酵乳制品、嬰兒糞便和青貯玉米飼料中的乳酸菌為研究對象,通過體外膽固醇脫除、膽鹽水解酶活力等指標篩選得到3株具有潛在降血脂功能的干酪乳桿菌,通過干酪乳桿菌飼喂倉鼠,利用二代高通量測序技術、基于NMR代謝組學技術和多元統(tǒng)計分析探索干酪乳桿菌對倉鼠腸道微生物區(qū)系、代謝產(chǎn)物及血液中血脂指標的影響及其關聯(lián)機制,旨在揭示干酪乳桿菌通過微生態(tài)菌群調(diào)節(jié)而實現(xiàn)倉鼠體內(nèi)調(diào)節(jié)血脂的作用機理。主要結(jié)論如下:（1）體外試驗篩選到三株（Lactobaillus casei AST18、Lactobaillus casei SY13和Lactobaillus... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學院北京市

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 益生菌概述
        1.1.1 益生菌定義
        1.1.2 益生菌來源和種類
        1.1.3 益生菌生理功能
    1.2 益生菌與腸道菌群
        1.2.1 腸道菌群
        1.2.2 益生菌對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用
        1.2.3 高通量測序技術在益生菌干預腸道菌群研究中的應用
    1.3 脂類代謝與高脂血癥
        1.3.1 脂類代謝
        1.3.2 高脂血癥
        1.3.3 代謝組學與脂代謝
    1.4 乳酸菌對脂代謝的干預作用
        1.4.1 乳酸菌對血清膽固醇的調(diào)控作用
        1.4.2 乳桿菌降膽固醇活性及作用機制
        1.4.3 膽固醇和膽汁酸的體內(nèi)代謝
    1.5 立題意義和研究內(nèi)容
        1.5.1 立題意義
        1.5.2 研究內(nèi)容
第二章 潛在降膽固醇乳酸菌的體外篩選
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 儀器設備與材料
            2.2.1.1 儀器設備
            2.2.1.2 材料
        2.2.2 生長曲線測定
        2.2.3 脫除膽固醇能力測定
        2.2.4 膽鹽水解酶（BSH）活力測定
        2.2.5 酸和膽鹽耐受能力測定
        2.2.6 抗生素敏感性測定
        2.2.7 抑制致病菌能力測定
        2.2.8 主成分分析
        2.2.9 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析
    2.3 結(jié)果與分析
        2.3.1 生長曲線
        2.3.2 脫除膽固醇能力
        2.3.3 膽鹽水解酶活力
        2.3.4 酸耐受能力
        2.3.5 膽鹽耐受能力
        2.3.6 抗生素敏感性
        2.3.7 抑制致病菌能力
        2.3.8 篩選潛在降血脂并具有益生特性乳酸菌
    2.4 本章小結(jié)
第三章 干酪乳桿菌對倉鼠脂質(zhì)代謝的調(diào)控作用
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 儀器設備與材料
        3.2.2 試驗方法
        3.2.3 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析
    3.3 結(jié)果與分析
        3.3.1 干酪乳桿菌對倉鼠體重變化的影響
        3.3.2 干酪乳桿菌對倉鼠血清脂代謝水平及動脈硬化指數(shù)的影響
        3.3.3 倉鼠體重與血清TC、TG、HDL-C、LDL-C相關性分析
        3.3.4 干酪乳桿菌對倉鼠肝臟TC、TG含量的影響
        3.3.5 干酪乳桿菌對倉鼠臟器指數(shù)的影響
        3.3.6 干酪乳桿菌對倉鼠附睪周脂系數(shù)和腎周脂系數(shù)效果的影響
        3.3.7 干酪乳桿菌對倉鼠血清抗氧化指標的影響
        3.3.8 干酪乳桿菌對倉鼠肝臟抗氧化指標的影響
        3.3.9 倉鼠肝臟病理學觀察
        3.3.10 干酪乳桿菌對倉鼠糞便中中性固醇排泄量的影響
        3.3.11 干酪乳桿菌對倉鼠糞便中總膽汁酸排泄量的影響
        3.3.12 干酪乳桿菌對倉鼠糞便中短鏈脂肪酸含量的影響
        3.3.13 干酪乳桿菌對倉鼠血清激素水平的影響
    3.4 本章小結(jié)
第四章 干酪乳桿菌對倉鼠腸道微生物多樣性的干預作用
    4.1 前言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 儀器設備與材料
        4.2.2 試驗方法
        4.2.3 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析
    4.3 結(jié)果與分析
        4.3.1 盲腸微生物基因組DNA擴增產(chǎn)物樣品菌群測序原始數(shù)據(jù)統(tǒng)計
        4.3.2 盲腸微生物物種的操作分類單元分析
        4.3.3 腸道微生物物種稀釋曲線
        4.3.4 腸道微生物物種豐度分布曲線
        4.3.5 各組間物種豐度分析
        4.3.6 腸道微生物物種Alpha多樣性
        4.3.7 腸道微生物菌群組成分析
        4.3.8 腸道微生物顯著性差異分析
        4.3.9 腸道微生物物種主成分分析
        4.3.10 血脂指標與腸道微生物關聯(lián)分析
    4.4 本章小結(jié)
第五章 干酪乳桿菌對倉鼠脂質(zhì)代謝組的干預作用
    5.1 前言
    5.2 材料與方法
        5.2.1 儀器設備與材料
        5.2.2 糞便代謝NMR組學檢測
        5.2.3 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析
    5.3 結(jié)果與分析
        5.3.1 高脂膳食對倉鼠模型糞便代謝輪廓的影響
        5.3.2 高劑量L.casei AST18對高脂膳食倉鼠糞便代謝輪廓的影響
        5.3.3 低劑量L.casei AST18對高脂膳食倉鼠糞便代謝輪廓的影響
        5.3.4 高劑量L.casei SY13對高脂膳食倉鼠糞便代謝輪廓的影響
        5.3.5 低劑量L.casei SY13對高脂膳食倉鼠糞便代謝輪廓的影響
        5.3.6 高劑量L.casei CAAS36對高脂膳食倉鼠糞便代謝輪廓的影響
        5.3.7 低劑量L.casei CAAS36對高脂膳食倉鼠糞便代謝輪廓的影響
        5.3.8 普羅布考對高脂膳食倉鼠糞便代謝輪廓的影響
    5.4 本章小結(jié)
第六章 L.casei CAAS36調(diào)控倉鼠腸道菌群改善脂質(zhì)代謝互作機制研究
    6.1 前言
    6.2 材料與方法
        6.2.1 儀器設備與材料
        6.2.2 試驗方法
        6.2.3 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析
    6.3 結(jié)果與分析
        6.3.1 L.casei CAAS36對倉鼠血清脂代謝水平的影響
        6.3.2 基于NMR的代謝組學高脂血癥倉鼠的代謝變化
        6.3.3 L.casei CAAS36對高脂膳食倉鼠脂質(zhì)代謝變化的影響
        6.3.4 L.casei CAAS36對高脂膳食倉鼠SCFA代謝變化的影響
        6.3.5 L.casei CAAS36對高脂膳食倉鼠蛋白水解代謝產(chǎn)物變化的影響
        6.3.6 L.casei CAAS36干預倉鼠腸道微生物物種組成差異分析
        6.3.7 L.casei CAAS36干預倉鼠代謝產(chǎn)物與腸道菌群相關性分析
    6.4 本章小結(jié)
第七章 結(jié)論與展望
    7.1 全文結(jié)論
    7.2 論文創(chuàng)新點
    7.3 展望
參考文獻
致謝
作者簡歷



本文編號：3150589