發(fā)布時(shí)間：2020-10-08 21:05

　　 研究背景:最新的研究表明了丘腦和前庭器官之間的廣泛相互作用,丘腦背外側(cè)核(Laterodorsal thalamic nucleus,LD)中的神經(jīng)元對(duì)各種刺激作出反應(yīng),特別是與軀體感覺和本體感受相關(guān)的刺激,其在整合內(nèi)部和外部環(huán)境信息后涉及空間定向。此外,有大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明LD參與了多種模式下的聯(lián)合學(xué)習(xí)或記憶任務(wù),本研究旨在進(jìn)一步探討LD與位置感知和空間導(dǎo)航的學(xué)習(xí)記憶過程之間的關(guān)系。環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)是一種已知與記憶塑造緊密相關(guān)的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子,在被刺激之后其以磷酸化形式(phosphoralated-CREB)調(diào)節(jié)下游與記憶相關(guān)蛋白的靶基因的轉(zhuǎn)錄活性,產(chǎn)生新的記憶相關(guān)蛋白,增強(qiáng)突觸聯(lián)系,由此帶來相關(guān)部位的可塑性變化。此前大量實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)CREB介導(dǎo)的信號(hào)通路在包括海馬、壓后皮質(zhì)等部位中存在并參與了記憶的形成或鞏固,而丘腦背外側(cè)核作為丘腦中涉及軀體感覺與空間定向?qū)Ш降闹匾藞F(tuán)相關(guān)的研究尚少。研究目的:檢測(cè)p-CREB在丘腦背外側(cè)中的表達(dá)情況,及其與大鼠行為表現(xiàn)之間的聯(lián)系,探討丘腦背外側(cè)核的可塑性變化對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響。研究方法:使用鼠腦立體定位儀對(duì)Wistar大鼠丘腦背外側(cè)核精確定向注射針對(duì)CREB的siRNA(siCREB)下調(diào)CREB mRNA的表達(dá)。作為對(duì)照,向其他野生型大鼠注射干擾siRNA(scrambled siRNA,siScr)、siRNA載體(Lipofectamine 3000,LIPO);野生型大鼠(wild type,WT)本身也作為對(duì)照之一。所有大鼠在經(jīng)過Morris水迷宮的定向航行訓(xùn)練(space navigation)之后,進(jìn)行空間探索試驗(yàn)(probe trial)并通過軟件記錄各組大鼠在經(jīng)過相同條件訓(xùn)練后的行為學(xué)表現(xiàn)。在行為實(shí)驗(yàn)之后立即取腦,通過RT-PCR檢測(cè)丘腦背外側(cè)核中CREB mRNA的表達(dá)水平,Western Blot、免疫熒光等技術(shù)分析p-CREB的激活情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,大鼠行為學(xué)研究過程中連續(xù)的逃避潛伏期變化相關(guān)數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,其他數(shù)據(jù)處理采用單因素方差統(tǒng)計(jì)分析。P0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判定標(biāo)準(zhǔn)。研究結(jié)果:1.siCREB組大鼠在轉(zhuǎn)染手術(shù)后48h、72h和96h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的CREB mRNA水平都顯著低于對(duì)照組,表明siRNA的轉(zhuǎn)染效果良好。2.siCREB組在定向航行訓(xùn)練中展現(xiàn)出的對(duì)尋找空間位置的學(xué)習(xí)能力并未受到明顯影響,與對(duì)照組相比沒有顯著差異。3.相對(duì)于siScr、LIPO、WT等對(duì)照組,siCREB組在空間探索試驗(yàn)中表現(xiàn)出顯著的記憶損傷。4.出現(xiàn)記憶損傷的siCREB大鼠丘腦背外側(cè)中的p-CREB表達(dá)水平顯著低于記憶功能完好的對(duì)照組的水平。研究結(jié)論:CREB的相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有助于丘腦背外側(cè)核參與大鼠空間位置導(dǎo)航記憶的形成與鞏固,而不僅僅只存在于海馬部位。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R338
【文章目錄】：
摘要
英文摘要
前言
材料和方法
    一、 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        1.2 主要試劑
    二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    三.實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
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3 周賽君;何金彩;王小同;陳江帆;舒丹;朱美娥;;咖啡因?qū)π∈罂臻g學(xué)習(xí)記憶能力及有關(guān)腦區(qū)記憶相關(guān)蛋白CREB表達(dá)的影響[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2008年02期

4 郭偉,榮風(fēng)年,張友忠;CREB蛋白與羊卵巢上皮細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡關(guān)系的探討[J];泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2004年03期

5 李麗輝;黃強(qiáng)民;劉琳;阮氏深;徐安樂;嵇麗娟;;精準(zhǔn)針刺激痛點(diǎn)聯(lián)合拉伸對(duì)大鼠前扣帶皮層CREB表達(dá)及其磷酸化的影響[J];中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2019年02期

6 張憲亮;徐波;鄧玉強(qiáng);賀強(qiáng);錢帥偉;;運(yùn)動(dòng)通過調(diào)控CREB促進(jìn)成年神經(jīng)發(fā)生[J];中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志;2014年01期

7 張廣輝;王超峰;;CREB依賴的突觸長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)[J];中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志;2011年04期

8 劉怒云;張琳;王小寧;張璐;;多巴胺受體在可卡因誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子CREB活化中的作用(英文)[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2006年06期

9 陳志斌;管強(qiáng);曹學(xué)兵;徐巖;王嵐;孫圣剛;;Effect of Antisense FosB and CREB on the Expression of Prodynor- phin Gene in Rats with Levodopa-induced Dyskinesias[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)英德文版);2006年05期

10 劉明月;胡園;穆麗華;黃志雄;余冰穎;劉屏;;基于CREB通路研究3,6'-二芥子�；崽堑纳窠�(jīng)保護(hù)分子機(jī)制[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2012年03期

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2 張揚(yáng);孫悅;宋紅生;;家蠶CREB基因的克隆及其在腦調(diào)控卵滯育中的作用[A];Proceedings of the 7th Biennial Meeting and the 5th Congress of the Chinese Society for Neuroscience[C];2007年

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4 張玉;葛軍;孫悅;宋紅生;;CREB在環(huán)境誘導(dǎo)家蠶卵滯育中的作用[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年

5 李斌;Li-Si Zheng;Chen-Min Zhang;Yan-Hua Guo;Lu-Qing Wang;Ye-Ya Tan;Shu-Rong Liu;Hui Zhou;屈良鵠;;Disruption of CREB1 leads to dysregulation of lncRNAs involved in cell cycle and migration due to transcriptional and coactivator competitive defects[A];第九屆全國核糖核酸學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集[C];2016年

6 劉明月;胡園;穆麗華;黃志雄;余冰穎;劉屏;;基于CREB通路研究3,6′-二芥子酰基蔗糖的神經(jīng)保護(hù)分子機(jī)制[A];第十五屆中國神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2012年

7 劉健;張濤;何秀娟;許蜀閩;王培勇;;主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞鈣信號(hào)與CREB活性的關(guān)系[A];第八次全國動(dòng)脈硬化性疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

8 Shuaishuai Huang;Ren Yu;Ping Wang;Xue Wang;Rong Fang;Jeff X.Zhou;;CaSR-increased[Ca~(2+)]i,modulates cytoskeletal subtype genes through transcriptional regulation of CREB in cancer cells[A];華東六省一市第22屆解剖與組織胚胎學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨山東解剖學(xué)會(huì)成立60周年紀(jì)念大會(huì)論文匯編[C];2013年

9 Ke Wei;Ling Li;Jue Hu;Yi Ning;Qiang Gao;Fangguo Lu;;Transcription factor CREB negatively regulates TNFAIP1 gene[A];第二屆國際抑郁共病暨第十二屆中國中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)理論學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2016年

10 Yu-xian Yan;Yong Guo;Yuan Zhang;Yue-ying Song;Yuan-wei Gong;Qi Lv;Chen-yan Wang;Xi-zheng Zhang;;Mechanical Strain regulates osteoblast proliferation through Ca~(2+)-CaMK-CREB Signal Pathway[A];第十屆全國生物力學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第十二屆全國生物流變學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2012年

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8 張國忠;CREB結(jié)合位點(diǎn)誘騙寡核苷酸對(duì)大鼠嗎啡耐受癥狀改善及其分子機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2005年

9 高璐;大鼠杏仁體和海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)CREB對(duì)應(yīng)激刺激的調(diào)節(jié)作用[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

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本文編號(hào)：2832757