研究背景:最新的研究表明了丘腦和前庭器官之間的廣泛相互作用,丘腦背外側(cè)核(Laterodorsal thalamic nucleus,LD)中的神經(jīng)元對各種刺激作出反應(yīng),特別是與軀體感覺和本體感受相關(guān)的刺激,其在整合內(nèi)部和外部環(huán)境信息后涉及空間定向。此外,有大量的動物實驗表明LD參與了多種模式下的聯(lián)合學(xué)習(xí)或記憶任務(wù),本研究旨在進一步探討LD與位置感知和空間導(dǎo)航的學(xué)習(xí)記憶過程之間的關(guān)系。環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)是一種已知與記憶塑造緊密相關(guān)的轉(zhuǎn)錄增強因子,在被刺激之后其以磷酸化形式(phosphoralated-CREB)調(diào)節(jié)下游與記憶相關(guān)蛋白的靶基因的轉(zhuǎn)錄活性,產(chǎn)生新的記憶相關(guān)蛋白,增強突觸聯(lián)系,由此帶來相關(guān)部位的可塑性變化。此前大量實驗已經(jīng)證實CREB介導(dǎo)的信號通路在包括海馬、壓后皮質(zhì)等部位中存在并參與了記憶的形成或鞏固,而丘腦背外側(cè)核作為丘腦中涉及軀體感覺與空間定向?qū)Ш降闹匾藞F相關(guān)的研究尚少。研究目的:檢測p-CREB在丘腦背外側(cè)中的表達情況,及其與大鼠行為表現(xiàn)之間的聯(lián)系,探討丘腦背外側(cè)核的可塑性變化對學(xué)習(xí)記憶的影響。研究方法:使用鼠腦立體定位儀對Wistar大鼠丘腦背外側(cè)核精確定向注射針對CREB的siRNA(siCREB)下調(diào)CREB mRNA的表達。作為對照,向其他野生型大鼠注射干擾siRNA(scrambled siRNA,siScr)、siRNA載體(Lipofectamine 3000,LIPO);野生型大鼠(wild type,WT)本身也作為對照之一。所有大鼠在經(jīng)過Morris水迷宮的定向航行訓(xùn)練(space navigation)之后,進行空間探索試驗(probe trial)并通過軟件記錄各組大鼠在經(jīng)過相同條件訓(xùn)練后的行為學(xué)表現(xiàn)。在行為實驗之后立即取腦,通過RT-PCR檢測丘腦背外側(cè)核中CREB mRNA的表達水平,Western Blot、免疫熒光等技術(shù)分析p-CREB的激活情況。實驗結(jié)果以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,大鼠行為學(xué)研究過程中連續(xù)的逃避潛伏期變化相關(guān)數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量進行統(tǒng)計分析,其他數(shù)據(jù)處理采用單因素方差統(tǒng)計分析。P0.05作為統(tǒng)計學(xué)意義的判定標(biāo)準(zhǔn)。研究結(jié)果:1.siCREB組大鼠在轉(zhuǎn)染手術(shù)后48h、72h和96h三個時間點的CREB mRNA水平都顯著低于對照組,表明siRNA的轉(zhuǎn)染效果良好。2.siCREB組在定向航行訓(xùn)練中展現(xiàn)出的對尋找空間位置的學(xué)習(xí)能力并未受到明顯影響,與對照組相比沒有顯著差異。3.相對于siScr、LIPO、WT等對照組,siCREB組在空間探索試驗中表現(xiàn)出顯著的記憶損傷。4.出現(xiàn)記憶損傷的siCREB大鼠丘腦背外側(cè)中的p-CREB表達水平顯著低于記憶功能完好的對照組的水平。研究結(jié)論:CREB的相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有助于丘腦背外側(cè)核參與大鼠空間位置導(dǎo)航記憶的形成與鞏固,而不僅僅只存在于海馬部位。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R338
【文章目錄】：
摘要
英文摘要
前言
材料和方法
    一、 實驗材料
        1.1 主要實驗儀器
        1.2 主要試劑
    二、實驗動物
    三.實驗方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝

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本文編號：2832757