發(fā)布時(shí)間：2020-06-14 00:37

【摘要】：在生命過(guò)程中,細(xì)胞經(jīng)常由于受到內(nèi)源性或外源性因素的影響使得DNA受到損傷,當(dāng)DNA受到損傷時(shí),細(xì)胞必須做出相應(yīng)的決策,包括細(xì)胞生長(zhǎng)停滯,DNA修復(fù)以及細(xì)胞凋亡.腫瘤抑制因子p53在DNA損傷后決定細(xì)胞命運(yùn)中發(fā)揮著核心的作用,研究表明p53通過(guò)調(diào)控其下游基因的表達(dá),從而調(diào)控細(xì)胞命運(yùn).已有研究證實(shí)E2F1和Programmed Cell Death 5(PDCD5)在p53調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的決策中發(fā)揮著重要的作用,但具體的調(diào)控機(jī)制尚不清楚.為了更好的了解p53調(diào)控的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)對(duì)細(xì)胞命運(yùn)的影響,本文構(gòu)建了含有E2F1和PDCD5兩種因子調(diào)控p53信號(hào)通路的綜合模型,模擬了由于電離輻射(IR)引起DNA損傷時(shí)p53所調(diào)控的細(xì)胞命運(yùn).首先,本文考慮了p53下游基因wip1對(duì)p53動(dòng)力學(xué)的影響,發(fā)現(xiàn)wip1對(duì)p53脈沖的產(chǎn)生有著重要的調(diào)控作用.其次,發(fā)現(xiàn)E2F1的水平顯示了該模型中的切換行為,既可以促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程又能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡.當(dāng)DNA受到損傷時(shí),生長(zhǎng)因子克服生長(zhǎng)停滯,并激活E2F1,對(duì)于可修復(fù)的DNA損傷,E2F1在DNA完成修復(fù)后促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)程,使得細(xì)胞存活并進(jìn)入S期;對(duì)于不可修復(fù)的DNA損傷,E2F1與p53下游基因協(xié)同促進(jìn)細(xì)胞凋亡.本文的模型也表明PDCD5與p53通路的相互作用可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡,PDCD5的作用是劑量依賴性的并且調(diào)節(jié)p53依賴性細(xì)胞命運(yùn).綜合模型驗(yàn)證了p53,PDCD5和E2F1在DNA損傷反應(yīng)中復(fù)雜關(guān)系的實(shí)驗(yàn)結(jié)果.這項(xiàng)工作強(qiáng)調(diào)了E2F1和PDCD5在p53介導(dǎo)的細(xì)胞命運(yùn)決策中的重要性,對(duì)p53動(dòng)力學(xué)的進(jìn)一步研究提供一定的線索. 【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：Q23

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本文編號(hào)：2711991