少肌癥是由增齡而引起的骨骼肌蛋白代謝失衡,造成肌肉功能障礙,行動能力下降。藥物、抗阻力運動以及營養(yǎng)干預(yù)是預(yù)防和治療少肌癥的有效方式。乳脂肪球膜蛋白具有預(yù)防和治療少肌癥的作用,但其成分復(fù)雜,作用機制尚不明確。本文從乳脂肪球膜蛋白中分離純化出一種能夠促進C₂C₁₂細胞增殖和分化的高豐度蛋白—乳脂肪球表皮生長因子-8(MFG-E8),系統(tǒng)地研究了MFG-E8的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、生物學(xué)特性,MFG-E8促C₂C₁₂細胞增殖、分化、骨骼肌再生的作用機制,并通過大鼠體內(nèi)實驗進一步并闡明了MFG-E8促進老年少肌癥大鼠骨骼肌修復(fù)和再生的作用機制。采用DEAE-52纖維素陰離子交換色譜技術(shù),從乳脂肪球膜蛋白中篩選、分離及純化出一種具有促進C₂C₁₂細胞增殖活性的蛋白組分—MFG-E8,其純度為98.33%。采用LC-MS/MS、傅里葉紅外光譜(FT-IR)、圓二色譜(CD)及生物信息學(xué)方法,對MFG-E8的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)進行了分析;MFG-E8由431個氨基酸組成,分子量為47.8...

【文章頁數(shù)】：172 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1骨骼肌發(fā)育和再生過程

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工學(xué)博士學(xué)位論文-4-以不可逆的形式退出細胞周期，經(jīng)分化和融合作用，逐步融合成多核肌管，最終形成肌纖維，遷移至損傷肌肉組織，實現(xiàn)自我修復(fù)受損肌纖維過程[30,31]（圖1-1）。圖1-1骨骼肌發(fā)育和再生過程Fig.1-1Thedevelopmentandregene....

圖1-2.成肌細胞修復(fù)過程[36]

維持損傷骨骼肌系統(tǒng)微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[35]。成肌細胞具有自我更新、增殖、分化以及促進肌纖維再生的能力[20]。在骨骼肌的發(fā)育、分化和成熟三個階段中主要依賴于成肌細胞的參與，成肌細胞增殖和分化是胚胎期骨骼肌發(fā)育的源動力[7]。成肌細胞經(jīng)增殖、分化及融合形成多核肌管，最終分化為肌纖維。成....

圖1-3PI3K信號通路在調(diào)節(jié)骨骼肌再生過程中的作用機制[43]

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工學(xué)博士學(xué)位論文-6-導(dǎo)下排列成鏈[39]；3）細胞融合，成肌細胞在離子、鈣離子載體和金屬蛋白酶類的介導(dǎo)下相互連接，融合形成多核肌管[37]；4）成肌纖維成熟，多核肌管聚集成肌纖維束，各類收縮蛋白將組裝排列成肌節(jié)，發(fā)育成具有收縮功能的肌纖維[40]。C2C12成肌細....

圖1-4泛素蛋白酶體信號通路在調(diào)節(jié)骨骼肌蛋白代謝過程中的作用機制[45]

第1章緒論-7-隨著年齡的增長，老年人體內(nèi)IGF-1分泌不足，造成成肌細胞中PI3K/Ak信號通路的阻斷，引起成肌細胞活性降低和凋亡。外源性補充IGF-1促進成肌細胞中PI3K磷酸化，激活PI3K/Akt/mTOR信號通路，調(diào)節(jié)其下游S6蛋白激酶1（S6K1）的磷酸化表達，促進成....

本文編號：3941772